https://hdl.handle.net/1884/64845 2026-04-17T07:40:13Z https://hdl.handle.net/1884/96351 Strain do átrio esquerdo na ecocardiografia sob estresse com dobutamina para avaliação de isquemia miocárdica Resumo: Introdução: Na cascata isquêmica a disfunção diastólica precede as alterações da contratilidade ventricular, e sabe-se que tanto a disfunção ventricular diastólica quanto a disfunção sistólica estão relacionadas com a função do átrio esquerdo (AE), que pode ser avaliada pela ecocardiografia com speckle-tracking através do estudo do strain atrial. Em um estudo transversal, buscamos avaliar qual a acurácia do strain do AE para detecção de isquemia miocárdica em pacientes submetidos a Ecocardiografia sob Estresse com Dobutamina (EED). Metodologia: Foram recrutados prospectivamente pacientes encaminhados para realização de EED para investigação de isquemia miocárdica. O strain do AE em seus três componentes – reservatório (LASr), conduto (LAScd) e contrátil (LASct) – foi analisado em todas as fases da EED. O diagnóstico de isquemia miocárdica foi definido pelo surgimento de alteração da contratilidade segmentar em dois segmentos contíguos durante a EED. Pacientes com um teste positivo para isquemia foram comparados com aqueles com um resultado negativo. Resultados: Foram incluídos para análise final 56 pacientes com suspeita de isquemia miocárdica. A avaliação do strain do AE demonstrou que em indivíduos com isquemia induzida o LASr foi significativamente menor no repouso e em todas as fases do estresse, com os menores valores sendo observados no pico do estresse [27,6% (24,0 – 28,4) vs 34,0% (29,6 – 42,7), p < 0, 001]. LASr no repouso e em baixa dose de dobutamina foi preditor de isquemia induzida durante a EED (repouso: AUC = 0,68, p = 0,038; baixa dose: AUC = 0,78, p < 0,001). Um ponto de corte < 29,7% para o LASr no pico do estresse foi o parâmetro com maior acurácia para detectar isquemia miocárdica induzida (AUC = 0,88, p < 0,001). Conclusão: Os achados deste estudo demonstram que a avaliação do strain do AE, em pacientes submetidos a EED para pesquisa de isquemia miocárdica, possui valor diagnóstico e pode ser integrado ao exame convencional para corroborar os achados de um teste positivo; Abstract: Diastolic dysfunction occurs before changes in ventricular contractility during the ischemic cascade. Both diastolic and systolic left ventricle dysfunctions are known to be associated with left atrial (LA) myocardial deformation during the cardiac cycle, which can be evaluated by speckle-tracking echocardiography through the assessment of LA atrial strain. The aim of this cross-sectional study was to assess the accuracy of LA strain for detecting myocardial ischemia in patients undergoing dobutamine stress echocardiography (DSE). Methods: LA strain, including its three components—reservoir (LASr), conduit (LAScd), and contractile (LASct)—was analyzed at each stage of DSE. The diagnosis of myocardial ischemia was defined as a new or worsening wall motion abnormality in at least two contiguous LV segments during DSE. Patients with DSE positive for ischemia were compared with those with DSE negative for ischemia. Results: A total of 56 patients were included. Patients with inducible ischemia had significantly lower LASr values at rest and across all phases of the examination, with the lowest values at peak stress [27.6% (24.0 to 28.4) vs. 34% (29.6 to 42.7), p<0.001]. LASr at rest and in low-dose dobutamine predicted ischemia during DSE [rest: AUC=0.68, p=0.038; low dose: AUC=0.78, p<0.001]. A cutoff of ischemia [AUC=0.88, p<0.001]. Conclusion: Assessment of LA strain in patients undergoing DSE due to suspected myocardial ischemia has diagnostic value and could be integrated into conventional DSE. Orientador: Prof. Dr. Marco Stephan Lofrano-Alves; Coorientador: Prof. Dr. Miguel Morita Fernandes da Silva; Banca: Marco Stephan Lofrano-Alves (Presidente da Banca), Daniela do Carmo Rassi Frota, Marcelo Luiz Campos Vieira; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde. Defesa : Curitiba, 24/01/2025; Inclui referências 2025-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/95470 Características clínicas e do envolvimento renal em uma coorte brasileira de pacientes com complexo esclerose tuberosa Resumo: INTRODUÇÃO: O complexo de esclerose tuberosa (CET) é uma doença rara, autossômica dominante, caracterizada pela presença de tumores benignos em vários órgãos; nos rins, as lesões mais frequentes são os angiomiolipomas. Podem estar presentes desde a infância e crescer ao longo do tempo, levando a complicações, como sangramento e doença renal crônica (DRC). Este estudo tem como objetivo caracterizar o perfil clínico e epidemiológico dos pacientes e identificar potenciais fatores de risco relacionados ao acometimento renal. MÉTODOS: Estudo retrospectivo e observacional de pacientes com CET na primeira consulta médica com nefrologista de 2019 a 2024. Dados clínicos, laboratoriais e de imagem foram coletados de prontuários médicos. Análises de comparação foram realizadas de acordo com sexo, sangramento renal, intervenções renais e DRC. RESULTADOS: Foram incluídos 172 pacientes (28+-14,2 anos, 62,2% mulheres). O angiomiolipoma foi a lesão mais frequente (91,1%) com prevalência crescente com a idade, seguida das lesões císticas (50%). 35,5% dos pacientes estavam em uso de inibidores de mTOR. A prevalência de DRC, hemorragia renal e intervenções foi de 9,9%, 16,6%, 27,9%, respectivamente. Pacientes do sexo feminino apresentaram pior função renal, maior prevalência de angiomiolipomas [maior ou igual] 30 mm e de intervenções renais. A DRC foi associada à idade avançada, proteinúria, tamanho do angiomiolipoma, principalmente se maior que 75 mm, sangramento renal prévio e intervenções. O ponto de corte de idade para sangramento renal foi 30 anos. CONCLUSÕES: O envolvimento renal relacionado ao CET pode aparecer precocemente na vida, é progressivo e parece ser mais grave em mulheres. As altas taxas de complicações podem ser devidas ao encaminhamento tardio aos nefrologistas e à baixa taxa de prescrição de inibidores de mTOR; Abstract: BACKGROUND: Tuberous sclerosis complex (TSC) is a rare, autosomal dominant disease, characterized by the presence of benign tumors in several organs; in the kidneys, the most frequent lesions is angiomyolipoma. They may be present since childhood and grow over time, leading to complications, such as bleeding and CKD. This study aims to characterize the clinical and epidemiological profile of patients and identify potential risk factors related to renal involvement. METHODS: Retrospective and observational study of TSC patients in the first medical appointment with nephrologist from 2019 to 2024. Clinical, laboratory and imaging data were collected from medical records. Comparison analyses were performed according to sex, renal bleeding, invasive interventions and CKD. RESULTS: 172 patients were included (28+-4.2 years, 62.2% female). Angiomyolipoma was the most frequent lesion (91.1%) with increasing prevalence with age, followed by cystic lesions (50%). 35.5% of the patients were on mTOR inhibitors. The prevalence of CKD, renal hemorrhage and interventions was 9.9%, 16.6 %, 27.9 %, respectively. Female presented worse renal function, higher prevalence of angiomyolipoma [maior ou igual] 30mm and interventions. CKD was associated with older age, proteinuria, the size of angiomyolipoma, particularly if higher than 75 mm, previous renal bleeding and interventions. The age cutoff for renal bleeding was 30 years old. CONCLUSIONS: TSC-related renal involvement may appear early in life, is progressive and seems to be more severe in females. The high rates of complications may be due to the late referral to nephrologists and the low rate of mTOR inhibitors prescription Orientador: Prof. Dr. Fellype de Carvalho Barreto; Banca: Fellype de Carvalho Barreto (Presidente da Banca), Maria Helena Visbich, Rodrigo Hagemann; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 24/02/2025; Inclui referências; Área de concentração: Medicina Interna 2025-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/95462 Avaliação da presença, da gravidade e das variáveis clínico-laboratoriais de doença hepática gordurosa não alcoólica, em pacientes obesos submetidos à biópsia hepática Resumo: Introdução: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), cuja prevalência mundial é de 20%, é definida como um acúmulo de lipídios no citoplasma de hepatócitos e pode evoluir para esteatohepatite não alcoólica (EHNA) e possivelmente causar cirrose e (ou) hepatocarcinoma. Já se constatou que a obesidade é um dos principais fatores de risco para a DHGNA, o que requer ampliar o número de pesquisas. Os objetivos deste estudo foram: a) avaliar a presença de DHGNA, EHNA e presença de fibrose hepática em pacientes obesos encaminhados à cirurgia bariátrica; b) analisar a associação de diferentes variáveis com diagnóstico de DHGNA e EHNA. Métodos: Foram analisados retrospectivamente os dados epidemiológicos, clínicos, laboratoriais de 574 pacientes obesos, de ambos os gêneros, atendidos por um mesmo profissional, no período de 2003 a 2009, que foram submetidos à biópsia hepática, quando encaminhados à cirurgia bariátrica. Resultados: Foram incluídos 437 pacientes, sendo 415 casos com o diagnóstico histológico de DHGNA e 109 pacientes com EHNA. Entre os casos de DHGNA, houve predomínio do gênero masculino (99%), presença de síndrome metabólica (99%), dislipidemia (98%) e aumento dos triglicerídeos (99%). Na análise multivariada houve predomíno de idade acima de 28 (p=0,001) e HOMA acima de 2,5 (p=0,016). Nos pacientes com EHNA houve predomínio do gênero feminino (68%), HDL-colesterol baixo (p=0,05/OR=1,86), triglicerídeos alto (p=0,002) e relação AST/ALT =1 (p=0,032). Observou-se, ainda, que na maior parte dos casos de EHNA não havia síndrome metabólica (p=0,01), dislipidemia (p=0,007), relação AST/ALT = 1 (p=0,037) e houve normalidade dos exames HDL-colesterol (p=0,016), colesterol total (p=0,003), ALT (TGP) (p=0,002), gama-GT (0,025) e triglicerídeos (p=0,001). Conclusão: Encontraram-se 415 (92%) pacientes com DHGNA e 109 (26%) casos com EHNA. Observou-se fibrose moderada a grave (F2, F3, F4) em 17¨% dos casos com DHGNA e 30% nos pacientes com EHNA. As variáveis associadas com o diagnóstico de DHGNA foram HOMA = 2,5 e idade superior a 28 anos. Foi identificada EHNA associada com HDL-colesterol baixo (p=0,05), triglicerídeos alto (p=0,002) e relação AST/ALT =1 (p=0,032); Abstract: Introduction: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), whose worldwide prevalence is 20%, is defined as an accumulation of lipids in the cytoplasm of hepatocytes. The condition can progress to nonalcoholic steatohepatitis (NASH), which can cause cirrhosis and hepatocarcinoma. Obesity has been found to be one of the major risk factors for NAFLD, but further research is required in this area. The objectives of this study were to evaluate the presence of NAFLD, NASH and hepatic fibrosis in obese patients referred for bariatric surgery and to examine the association between different variables and a diagnosis of NAFLD and NASH. Methods: Retrospective epidemiological, clinical and laboratory data for 574 obese male and female patients who underwent liver biopsy when they were having bariatric surgery and were seen by the same physician from 2003 to 2009 were analyzed. Results: We included 437 patients, corresponding to 415 cases with a histological diagnosis of NAFLD and 109 with NASH. There was an association between a diagnosis of NAFLD and the male gender (99%), the presence of metabolic syndrome (99%), dyslipidemia (98%) and increased triglycerides (99%). The multivariate analysis revealed an association with age over 28 years (p=0.001) and HOMA above 2.5 (p=0.016). A diagnosis of NASH was associated with the female gender (68%), low HDL-cholesterol (p=0.05/OR=1.86), high triglycerides (p=0.002) and an AST/ALT ratio = 1 (p=0.032). In most of the NASH patients metabolic syndrome (p=0.01) and dyslipidemia (p=0.007) were absent, the AST/ALT ratio was = 1 (p=0.037) and HDL-cholesterol (p=0.016), total cholesterol (p = 0.003), ALT (SGPT) (p = 0.002), gamma-GT (0.025) and triglycerides (p = 0.001) were normal. Conclusion: In our population, 415 (92%) patients had NAFLD and 109 (26%) had NASH. Moderate to severe fibrosis (F2, F3, F4) was observed in 17% of the NAFLD cases and 30% of the NASH cases. A diagnosis of NAFLD was associated with HOMA = 2.5 and age over 28 years; a diagnosis of NASH was associated with low HDL-cholesterol (p = 0.05), high triglycerides (p=0.002) and an AST/ALT ratio = 1 (p=0.032) Orientadora: Prof.a Dr.a Maria Lucia Pedroso; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 23/11/2012; Inclui referências 2012-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/98826 Prevalência de variantes da alfa-1 antitripsina em bronquiectasia não fibrocística por meio de genotipagem do gene SERPINA1 Resumo: A deficiência de alfa-1 antitripsina (DAAT) é uma condição genética rara causada por mutação no gene SERPINA1 que predispõe ao desenvolvimento de doenças pulmonares, como o enfisema, e hepatopatias. Estudos recentes também demonstraram a associação entre DAAT e bronquiectasias, caracterizadas por dilatação persistente dos brônquios, com tosse crônica produtiva e infecções respiratórias de repetição. A investigação de DAAT em pacientes com bronquiectasias ainda é controversa, com diferentes recomendações entre diretrizes. A condição permanece subdiagnosticada, especialmente em países em desenvolvimento como o Brasil, onde faltam dados epidemiológicos. Este estudo transversal avaliou a prevalência de variantes do gene SERPINA1 em uma população de pacientes com bronquiectasia não fibrocística, além de avaliar suas características clínicas, laboratoriais, funcionais e radiológicas. Foram analisados dados de 136 pacientes acompanhados no ambulatório de bronquiectasias da Pneumologia do Complexo Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná (CHC-UFPR) entre 2005 e 2023. Coletaram-se dados demográficos, clínicos, laboratoriais, tomográficos e de função pulmonar. A genotipagem do gene SERPINA1 foi realizada independentemente da dosagem sérica de alfa-1 antitripsina (AAT). A prevalência de mutações foi de 25,7%, sendo os genótipos encontrados Pi*MS (15,4%), Pi*MZ (5,1%), Pi*SS (1,5%), Pi*ZZ (1,5%), Pi*MI (0,7%), Pi*SZ (0,7%) e Pi*ZM Malton (0,7%). A mediana dos níveis séricos de AAT foi de 107 mg/dL (IQR 91 130) nos portadores de variantes e de 146 mg/dL (IQR 131 171) nos não portadores. A dosagem sérica de alfa-1 antitripsina apresentou níveis normais em 45,7% dos pacientes com mutação, evidenciando que a dosagem isolada de AAT pode subestimar a detecção de alterações genéticas. Não houve diferenças significativas entre os grupos com e sem variantes quanto às características clínicas, funcionais ou à gravidade da bronquiectasia. O enfisema está presente em 28,6% dos portadores de mutação, não havendo diferença em relação ao grupo sem mutação. Porém, quando presente, o enfisema teve distribuição difusa ou com predomínio em lobos inferiores significativamente mais frequente no grupo com variantes. O enfisema do tipo panlobular foi observado exclusivamente nos portadores de mutação. Conclui-se que a detecção de variantes do gene SERPINA1 é frequente em pacientes com bronquiectasias não fibrocísticas. Não há padrão fenotípico, clínico, funcional ou radiológico que indique suspeição para investigação de mutações relacionadas a DAAT em bronquiectasias. A presença de enfisema panlobular ou com predomínio basal aumenta a probabilidade diagnóstica de variantes, mas sua ausência não exclui a condição. Estudos adicionais são necessários para elucidar a relevância clínica dessas variantes nessa população; Abstract: Alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) is a rare genetic condition caused by mutations in the SERPINA1 gene, predisposing individuals to pulmonary diseases such as emphysema and to hepatopathies. Recent studies have also demonstrated an association between AATD and bronchiectasis, a disease characterized by persistent bronchial dilatation, chronic productive cough, and recurrent respiratory infections. The investigation of AATD in patients with bronchiectasis remains controversial, with divergent recommendations across clinical guidelines. AATD is still underdiagnosed, particularly in developing countries such as Brazil, where epidemiological data are scarce. This cross-sectional study assessed the prevalence of SERPINA1 gene variants in a cohort of patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis, as well as their clinical, laboratory, functional, and radiological characteristics. A total of 136 patients followed at the bronchiectasis outpatient clinic of the Pulmonology Department of the Hospital de Clínicas at the Federal University of Paraná (CHC-UFPR) between 2005 and 2023 were analyzed. Demographic, clinical, laboratory, pulmonary function, and imaging data were collected. SERPINA1 genotyping was performed independently of alpha-1 antitrypsin (AAT) serum levels. The prevalence of variants was 25.7%, with the following genotypes identified: PiMS (15.4%), PiMZ (5.1%), PiSS (1.5%), PiZZ (1.5%), PiMI (0.7%), PiSZ (0.7%), and Pi*ZM Malton (0.7%). Median AAT serum levels were 107 mg/dL (IQR: 91 130) among variant carriers and 146 mg/dL (IQR: 131 171) among non-carriers. Normal AAT serum levels were observed in 45.7% of patients with variants, indicating that serum testing alone may underestimate the presence of genetic alterations. No significant differences were found between patients with and without variants regarding clinical features, pulmonary function, or bronchiectasis severity. Emphysema was present in 28.6% of those with variants, with no difference in overall prevalence compared to the non-carrier group. However, when present, emphysema showed a more frequent diffuse or lower-lobe predominant distribution among variant carriers. Panlobular emphysema was observed exclusively in this group. In conclusion, the detection of SERPINA1 variants was frequent among patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis. No clinical, functional, or radiological profile was found to predict the presence of AATD-related variants. Although the presence of panlobular or basally predominant emphysema increases the likelihood of identifying a variant, its absence does not exclude the condition. Further studies are warranted to elucidate the clinical significance of these variants in the context of bronchiectasis Orientadora: Professora Dra. Karin Mueller Storrer; Coorientadora: Dra. Mariane G. Martynychen Canan; Banca: Karin Mueller Storrer (Presidente da Banca), Solena Ziemer Kusma Fidalski e Lêda Maria Rabelo; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde. Defesa : Curitiba, 26/06/2025; Inclui referências; Área de concentração: Medicina Interna 2025-01-01T00:00:00Z