https://hdl.handle.net/1884/39672 2026-04-05T09:30:06Z https://hdl.handle.net/1884/87777 Estudo dos vacúolos sugestivos de corpos de inclusão citoplasmática na biópsia muscular : análise clínica, laboratorial, eletroneuromiografica, histoquímica, imunocitoquimica e ultra-estrutural de 16 casos Resumo: Os vacúolos são formações anormais encontradas nas fibras musculares, podendo ser classificados morfologicamente quanto ao tamanho, número, posição, forma, presença de membranas e se marginados ou não. Os vacúolos marginados, podem ser encontrados em diversas doenças, entre elas a miosite com corpos de inclusão citoplasmática. Esta é caracterizada clinicamente como uma polimiosite crônica tendo na histologia do músculo a presença dos vacúolos marginados, e denominados histologicamente de corpos de inclusão citoplasmáticos, podendo ter filamentos intranucleares e intracitoplasmáticos. Com o objetivo de estudar os vacúolos com aspecto histológico de corpos de inclusão citoplasmática, foram estudados todos os casos entre 1400 biópsias musculares que apresentaram os mesmos, procurando correlacionar com os dados clínicos laboratoriais, afim de verificar a sua especificidade para determinadas doenças. Foram encontrados 16 casos. Dos 16 casos, a idade média foi de 36.0 anos, o início da doença teve a média de 20.5 anos e o tempo de doença de 5.5 anos. Os casos foram classificados conforme a história clínica, hereditariedade, dados laboratoriais, eletrofisiológicos, histoquímicos, imunocitoquímicos e microscopia eletrônica em miosite com corpos de inclusão citoplasmática (4 casos), atrofia muscular espinhal juvenil (6 casos), miopatias distais (3 casos), distrofia de cinturas pélvica e escapular (2 casos) e polineuropatia periférica (1 caso). As enzimas musculares, mais especificamente a creatinoquinase mostrou-se elevada em dez casos. Apenas um caso mostrou moderada redução nas conduções nervosas. A eletromiografia esteve alterada em todos os casos sendo que, em cinco, casos a mesma mostrou sinais de desinervação (ativa e ou crônica), oito foram miopáticos e em dois casos mista (neuromiopática). A biópsia muscular pela histoquímica em cinco casos mostrou histologicamente uma miopatia (ativa e ou crônica); em sete casos, elementos para miopatia e desinervação (misto); em dois casos, desinervação; e em dois casos, miopatia inflamatória. Todos os casos mostravam vacúolos marginados. O estudo imunocitoquímico demonstrou predomínio de linfócitos CD8+ no interstício na maioria dos Casos, e ocasionalmente nas regiões perivasculares e no interior das fibras musculares. As miosites por corpos de inclusão citoplasmática tiveram importante aumento de linfócitos CD8+, em relação a outras doenças. A detecção de imunoglobulinas e complemento foram mais evidentes na miosite com corpos de inclusão citoplasmática, embora não demonstre uma diferença marcante, exceto na polineurite em que não teve nenhuma célula ou deposição de imunoglobulina. A microscopia eletrônica demonstrou a presença de filamentos nucleares e dispersos no citoplasma em cinco casos, um caso demonstrou a presença de filamentos no núcleo e região subsarcolemal, dois casos mostraram filamentos na região subsarcolemal e citoplasma. Em um caso, os filamentos estavam dispersos no citoplasma e núcleo, sendo que em sete casos não foram observados filamentos intracitoplasmáticos ou intranucleares. Foi concluído que: 1) Os filamentos intracitoplasmáticos e intranucleares não são específicos para uma única entidade; 2) A presença de reação inflamatória auxilia na diferenciação das outras doenças com miosite com corpos de inclusão citoplasmática; 3) A creatinaquinase e eletromiografia não são úteis para diferenciar a miosite com corpos de inclusão citoplasmática das outras entidades; 4) Existe um predomínio de linfócitos T no interstício nas miopatias com corpos de inclusão citoplasmática; 5) Foi notado importante aumento de linfócitos CD8+ no interstício, sugerindo relação com o complexo maior de histocompatibilidade 1 (MCH1); 6) Houve inversão da proporção de linfócitos CD4+/CD8+, sugerindo processo mediado pelo MCH1; 7) As imunoglobulinas e complemento foram detectadas com maior frequência nas miosites com corpos de inclusão citoplasmática; 8) Os corpos de inclusão citoplasmática ocorrem em diversas entidades, com patogenia e patologia global diferente, sugerindo se tratar de uma reação celular inespecífica, talvez relacionada com tempo de agressão crônica da fibra muscular, tanto nos processos de origem muscular primaria, como de origem neurogênica.; Abstract: The vacuoles are abnormal structures of the muscle fibers, who can be morphological classified according the size, number, location, shape, presence of membranes or if they are rimmed. The rimmed vacuoles can be find in several diseases, mainly in the inclusion body myositis. This disease can be presented as chronic polymyositis with rimmed vacuoles in the histology, also called cytoplasmatic inclusion body, with cytoplasmatic or nuclear filaments. With the objectives to study the histopathological aspects of the cytoplasmatic inclusion bodies, we select all the cases who presented rimmed vacuoles among 1400 muscle biopsies, who had the clinical history and laboratory investigation available. We found 16 cases, with mean age of 36.0 years, whose disease started at 20.5 and a mean disease time 5.5 years. The cases where classified regarding the clinical history, hereditary pattern, serum laboratory determinations, electrophysiological tests, histochemical and immunocytochemical analysis and electron microscopic findings in inclusion body myositis (4 cases), juvenile spinal muscular atrophy (6 cases), distal myopathy (3 cases), limb-girdle muscular dystrophy (2 cases) and peripheral neuropathy of unknown etiology (1 case). The serum enzymes, specially the creatinekinases, was increased in ten cases. Only one case had reduced nerve conduction velocity. The electromyography was abnormal in all cases with denervation pattern in five and myopathic pattern in eight and in two cases had a mixed pattern (myopathic and denervation). The muscle biopsy histochemistry had the diagnosis of myopathy (active and chronic) in seven cases, mixed (myopathy and denervation findings) in two cases, denervation in two and inflammatory myopathy in two. All the cases had rimmed vacuoles. The immunocytochemical analysis showed CD8+ lymphocytes in the interstitial in most cases, occasionally ip the perivascular region and rarely inside the muscle fibers. The inclusion body myositis cases had increased of CD8+ lymphocytes comparing with the other diseases. The immunoglobulins and complement deposition were slight more intense in the inclusion body myositis, comparing with the other diseases. The peripheral neuropathy had no cells or immunoglobulins found any time. The electron microscopy detected filaments in the nucleus and diffusely in the cytoplasm in five cases, one case only in the nucleus and sub-sarcolemmal region, two cases with filaments in the sub-sarcolemmal and cytoplasm. One case had filaments where dispersed in the cytoplasm and nucleus. Seven cases had no filaments found in nucleus or cytoplasm. The following conclusion was drawn: 1) The intracytoplasmic or intranuclear filaments is not specific for only one disease. 2) The inflammatory reaction help in the differentiation of the inclusion body myositis from the other diseases studied. 3) The creatinekinase and electromyography where useless in the differentiation the inclusion body myositis from other diseases. 4) A predominance of T lymphocytes was found in the interstitial tissue in the cases of inclusion body myositis. 5) Was noted an important increased of the CD8+ lymphocytes in the interstitial tissue, suggesting a relationship with the major histocompatibilty 1 complex (MCH1). 6) An inversion of the CD4+/CD8+ lymphocyte's proportion was found, suggesting a mediation by the MCH1. 7) The immunoglobulins and complement deposition were found with major frequency in the inclusion body myositis. 8) The cytoplasmatic inclusion bodies can be found in several diseases with different pathogenesis and pathology, suggesting a non specific cellular reaction, maybe related with the time of the chronic aggression to the muscle tissue, who can be similar in the primary muscle lesion and neurogenic etiology. Orientador: Lineu Cesar Werneck; Contém 33 fotos coladas; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Parana, Setor de Ciencias da Saude, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna 1993-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/87773 Estudo de 43 pacientes com atrofia muscular espinhal e seu diagnóstico molecular Resumo: A atrofia muscular espinhal e uma doenca degenerativa das celulas do como anterior da medula, com quatro tipos descritos (I, II, IIIa/b, IV). Somente os tipos I, II, Illa e Illb apresentam comprometimento do cromossomo 5ql3, em que dois genes sao os causadores da doenca: o primeiro codifica a proteina de sobrevivencia do neuronio motor (SMN) e o segundo codifica a proteina inibidora da apoptose neuronal (NAIP). Ha delecao dos exons 7 e 8 em mais de 90% dos casos, ambos envolvidos na codificacao do SMN. A delecao do exon 5, envolvido na codificacao do NAIP, ocorre em 45% a 70% dos pacientes com atrofia muscular espinhal tipo I, e em menos de 20% dos casos tipo II e III. Com o proposito de desenvolver e introduzir o diagnostico molecular nas investigacoes de rotina da atrofia muscular espinhal, selecionaram-se 43 pacientes com diagnostico ja estabelecido de atrofia muscular espinhal, baseando-se no quadro clinico, dosagens enzimaticas, resultados de biopsia muscular e eletromiografia. Pesquisou-se a delecao dos exons envolvidos no DNA extraido de biopsias musculares atraves da analise por reacao em cadeia da polimerase. Relacionaram-se os resultados com os respectivos pacientes, por meio de dados de anamnese, exame fisico, achados de biopsia muscular e eletroneuromiografia. Nove pacientes foram classificados como tendo atrofia muscular espinhal tipo I; quatorze pacientes, como atrofia muscular espinhal tipo II, e 20, como atrofia muscular espinhal tipo III (12 Illa e 8 Illb). Nos pacientes com atrofia muscular espinhal tipo I, houve delecao do NAIP em 5 dos 9 casos (55%); naqueles com o tipo II, houve delecao em 3 dos 14 casos (21,4%). Todos os casos considerados como tipo I e II demonstraram delecao simultanea dos exons 7 e 8. No tipo III, o exon 5 esteve deletado em 5 dos 20 casos (25%), mas com delecao do exon 7 em 18 dos 20 pacientes (90%) e do exon 8 em 19 deles (95%). A delecao do NAIP teve relacao estatisticamente significante com os casos de fraqueza muscular da porcao distai dos membros superiores (p < 0,05) e com o achado de nucleos internos na biopsia muscular (p < 0,05). A delecao do exon 8 foi estatisticamente significante na presenca de fibras angulares atroficas (p < 0,05) e de fibras redondas atroficas dispersas (p < 0,05) na biopsia muscular. A biopsia muscular foi condizente com desinervacao em 80% dos casos, e a eletromiografia em 88,8%, enquanto que a delecao concomitante dos exons 7 e 8 esteve presente em 93% dos casos nos tres tipos de atrofia muscular espinhal. Ha estreita relacao entre o diagnostico clinico e o diagnostico molecular, corroborando os indices de delecao descritos na literatura. A analise pela reacao em cadeia da polimerase, portanto, serve como exame diagnostico tao seguro e preciso quanto a biopsia muscular e a eletromiografia. alem de menos invasiva.; Abstract: Spinal muscle atrophy results from degeneration of motor neurons in the anterior horn of the spinal cord. There are four clinical types (I, II, IIIa/b, IV), but only three forms (I, II, Ilia and Illb) were found to be linked to the 5ql3 region o f chromosome 5, where 2 genes were postulated: one was designated as the Survival Motor Neuron (SMN) gene, and the other as the Neuronal Apoptosis Inhibitory Protein (NAIP) gene. Deletion of exons 7 and 8 occurs in over 90% of cases, both related to SMN codification. Deletion of exon 5 (related to NAIP gene) occurs in 45% to 70% of type I spinal muscle atrophy patients, and in less than 20% o f type II and III patients. The purpose o f this study is to develop and to establish molecular research in routine investigation of spinal muscle atrophy. Forty-three patients were included in this study, all o f them with previous diagnosis o f spinal muscle atrophy, according to their clinical features, muscular enzymes levels, electromyography and anatomopathologic results. The DNA was isolated from muscle biopsies. Polimerase chain reaction (PCR) amplification of SMN exons 7 and 8, and NAIP exon 5 was carried out and to clinical history, physical exam, electromyography and anatomopathologic results. A population o f 9 type I, fourteen patients type II and 20 patients type III (12 Ilia and 8 Illb) was enrolled into this study. Type I spinal muscle atrophy patients presented deletion of exon 5 (NAIP gene) in 5 cases (55%), and type II patients presented this deletion in 3 cases (21,4%). Type I and type II patients showed concomitant deletion of exons 7 and 8 in 100% o f cases. In type III patients, exon 5 was deleted in 5 cases (25%), with deletion of exon 7 in 18 patients (90%) and deletion o f exon 8 in 19 (95%) of them. Distal impairment of upper limbs was significantly correlated to the cases of NAIP deletion (p < 0,05), as to the presence of internal nucleus in muscle biopsy {p < 0,05). Deletion o f exon 8 was significantly correlated when associated to atrophic angulated fibers (p < 0,05) as well to the presence o f atrophic dispersed rounded fibers (p < 0,05) in muscle biopsy. Muscle biopsy presented with denervation in 80% of cases, and electromyography with the same pattern in 88,8%. Concomitant deletion of exons 7 and 8 occurred in 93% o f cases, in all three types of spinal muscle atrophy. Precise identification of deletion by PCR in spinal muscle atrophy patients provides an important diagnostic achievement, which may be considered as good as the muscle biopsy and electromyography, but less invasive. Apendice e Anexos; Orientadora: Rosana Herminia Scola; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Departamento de Clínica Médica, Curso de Pós-Graduação em Medicina Interna; Inclui bibliografia 2003-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/86299 Tratamento da alopecia de padrão feminino utilizando técnica de microagulhamento : análise clínica, dermatoscópia e histopatologia do couro cabeludo Resumo: Fundamentos: A alopecia de padrão feminino (APF) caracteriza-se por uma alopecia difusa não cicatricial com progressiva miniaturização de folículos pilosos, principalmente nas regiões frontal e parietal do couro cabeludo. Sua prevalência aumenta com a idade e apresenta resposta inconstante ao tratamento. O microagulhamento ou indução percutânea com microagulhas é uma técnica minimamente invasiva que utiliza agulhas finas para punctura do estrato córneo, enquanto o dispositivo é deslizado sobre a pele. Quando realizado no couro cabeludo, tem demonstrado alguns resultados promissores em tratamento de alopecia androgenética e alopecia de padrão feminino. Ainda não há protocolos nacionais ou internacionais que padronizem o uso dessa técnica. Objetivos: A pesquisa proposta pretende avaliar a segurança e eficácia da técnica de microagulhamento na pele para tratamento da APF, através de dados clínicos, dermatoscópicos e histológicos, em um grupo de pacientes. Métodos: Trata-se de um estudo prospectivo do tipo pré e pós intervencionista, braço de um ensaio clínico randomizado, em que foi realizada avaliação clínica, dermatoscópica e histológica de couro cabeludo de pacientes com diagnóstico de alopecia de padrão feminino, antes e após três sessões de procedimentos minimamente invasivo de microagulhamento. Foram incluídas no estudo 14 pacientes, entre as quais 09 terminaram o protocolo. O grau de satisfação subjetivo das além dos dados de dermatoscopia e histopatologia antes e após os procedimentos foram avaliados. Resultado: Durante o intervalo de seguimento não houve aumento do número de folículos totais estatisticamente significativo. Conclusão: O microagulhamento pode ser considerado uma opção viável e complementar aos tratamentos tradicionais existentes. No entanto, estudos adicionais com amostras maiores, acompanhamento em longo prazo e comparações com outros tratamentos são fundamentais para fornecer evidências mais robustas sobre a eficácia do microagulhamento no tratamento da alopecia de padrão feminino.; Abstract: Background: Female pattern alopecia (FPA) is characterized as a non-scarring diffuse alopecia, which evolves from the progressive miniaturization of hair follicles mainly in the frontal and parietal regions of the scalp. Its prevalence increases with age and presents an inconsistent response to treatment. Microneedling or percutaneous microneedle induction is a minimally invasive technique that uses fine needles to puncture the stratum corneum while the device is glided over the skin. When performed on the scalp, it has shown some promising results in the treatment of androgenetic alopecia and female pattern alopecia. There are still no national or international protocols that standardize the use of this technique. Objectives: The proposed research aims to evaluate the safety and efficacy of microneedling for the treatment of FPA, through clinical, dermatoscopic, and histopathological data in a group of patients. Methods: This is a prospective pre- and post-interventional study, part of a randomized clinical trial, in which clinical, dermatoscopic, and histological evaluation of the scalp of patients diagnosed with female pattern alopecia was performed before and after three sessions of minimally invasive microneedling procedures. Fourteen patients were included in the study, of which 09 completed the protocol. The subjective satisfaction level of the patients was evaluated as satisfactory or unsatisfactory. Dermatoscopic and histopathological data before and after the procedures were evaluated in a single blinded stage at the end of the study. Result: There were no statistically significant results in the evaluated sample during the followup interval. Conclusion: Microneedling may be considered a viable and complementary option to existing traditional treatments. However, additional studies with larger samples, long-term follow-up, and comparisons with other treatments are essential to provide more robust evidence on the efficacy of microneedling in the treatment of female pattern alopecia. Orientadora: Profa. Dra. Betina Werner; Coorientadora: Profa. Fabiane Mulinari-Brenner; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde. Defesa : Curitiba, 15/08/2023; Inclui referências 2023-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/42389 Avaliação da concentração sérica da lectina ligante de manose na degeneração macular relacionada a idade Resumo: Introdução: A Degeneração Macular Relacionada a Idade (DMRI) é a principal causa de cegueira no ocidente em pessoas acima de 65 anos de idade. Nos EUA, estima-se que mais de 8 milhões de pacientes tenham DMRI. A idade é o principal fator de risco e com o aumento da expectativa de vida, espera-se maior número de casos nos próximos anos. A atividade inflamatória na fisiopatologia da DMRI tem sido cada vez mais estudada e cresce em importância a cada dia, com vários mecanismos propostos, com especial atenção ao sistema complemento. Objetivos: Avaliação do papel da lectina ligante de manose (MBL) do sistema complemento em pacientes com DMRI. Pacientes e Métodos: Foram avaliados 136 indivíduos (60 homens e 76 mulheres), com idade acima de 55 anos. Dentre eles, 68 eram portadores de DMRI e 68 eram controles. Esses foram pareados com os pacientes de acordo com idade, sexo, características étnicas, socioeconômicas e origem geográfica. A concentração sérica de MBL foi avaliada através do método TRIFMA. O estudo foi realizado no Centro da Visão do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná e compreendeu: consulta oftalmológica completa (exame oftalmológico, tomografia de coerência óptica com protocolo específico); coleta de sangue, análise laboratorial e estatística. Resultados: As concentrações de MBL não mostraram diferenças significantes quanto a etnia, idade, sexo, IMC ou tabagismo entre grupos de pacientes e controles. A mediana da MBL para os casos foi de 608 ng/mL (30 - 3415ng/mL) e controles 739 ng/mL (30 - 6039 ng/mL); p = 0,4770. Comparando-se DMRI exsudativa com a forma seca, observou-se menor concentração de MBL na forma exsudativa (476 ng/mL) em relação a forma seca (893 ng/mL). Entretanto, esses resultados não mostraram diferença estatisticamente significante (p = 0,1011). Houve discreta diminuição, não significativa, dos níveis de MBL com o avanço da idade nos controles. Conclusões: Os resultados obtidos não demonstraram associação entre a concentração sérica de MBL e a DMRI ou com suas formas clinicas exsudativa e seca. Palavras-chave: Degeneração macular relacionada a idade. Sistema complemento. MBL. Marcadores inflamatórios.; Abstract: Introduction: Age Macular Degeneration (AMD) is the leading cause of blindness in the Western population over 65 years. In the U.S., more than 8 million patients have some degree of AMD. The major risk factor for AMD is the age and due to the increase in the global life expectancy, a higher number of cases are expected. The inflammatory activity in the pathophysiology of the disease has been studied for years, gaining importance in the recent years. Several mechanisms have been proposed with special attention paid to the complement system. Objectives: To evaluate the role of mannose-binding lectin (MBL) of complement system in AMD patients. Patients and Methods: A total of 136 subjects with age over 55 years were evaluated (68 patients with AMD and 68 controls). All subjects were followed up at the Vision Centre of the Hospital de Clínicas - Federal University of Paraná in Curitiba - Brazil. For all individuals complete ophthalmologic exams and optical coherence tomography using a specific protocol were performed. Blood samples were collected for MBL measurement. Results: There was no difference regarding ethnicity, age, gender, BMI or smoking habits between patients and controls. The median MBL levels for AMD patients was 608 ng /mL (30-3415 ng/mL -) and for the controls 739 ng/mL (30-6039 ng/mL), with no statistically significant difference (p= 0,4770). There was no difference either when comparing exudative with dry AMD, with median MBL of 476 ng/mL in the exudative form and 893 ng/mL in the dry form (p=0,1011). There was no difference between men and women regarding MBL serum levels and a not significant decrease in MBL levels was observed with aging in controls. Conclusions: There was no association between MBL serum levels and AMD or with the exudative and dry clinical forms of AMD. Keywords: Age macular degeneration, complement system, MBL, inflammatory markers. Orientadora : Profª. Drª. Iara José de Messias-Reason; Co-orientadores : Prof. Dr. Renato Mitsunori Nisihara e Prof. Dr. Mario Teruo Sato; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 27/08/2014; Inclui referências : f. 58-64 2014-01-01T00:00:00Z