https://hdl.handle.net/1884/39671 2026-04-15T05:15:58Z https://hdl.handle.net/1884/101152 Insolação dos edificios Tese (Doutorado) - Universidade do Paraná. Faculdade de Medicina do Paraná. Cadeira de Hygiene. 1926-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/88659 Transplante de medula óssea em anemia de Fanconi escalonando doses decrescentes de ciclofosfamida Resumo: A Anemia de Fanconi é uma doença genética de herança autossômica recessiva, evoluindo para pancitopenia grave, leucemia ou outros tumores sólidos. Pacientes com essa anemia, devido às suas características celulares, são hipersensíveis a agentes quimioterápicos e sofrem de uma intensa e grave toxicidade em resposta aos regimes de condicionamento, que, em geral, utilizam agentes alquilantes como a ciclofosfamida. Na unidade de transplante de medula óssea do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná receberam transplante de medula óssea 62 pacientes portadores de AF no período de novembro de 1983 a dezembro de 1997. Para este estudo foram analisados apenas os transplantes aparentados com doador totalmente idêntico em fase aplástica. A fonte de células utilizada foi apenas da medula óssea. As doses de ciclofosfamida (divididas em 4 dias) foram: 200 mg/Kg em 10 pacientes, 140 mg/Kg em 13 pacientes, 120 mg/Kg em 7 pacientes e 100 mg/Kg em 16 pacientes. A imunoprofilaxia foi uma associação de methotrexate e ciclosporina em todos. Todos os pacientes receberam antibióticos profiláticos, fluconazol, norfloxacin, sulfametoxazol + trimetropin e acyclovir. [...] Quimerismo: todos os pacientes sobreviventes estão com recuperação hematológica completa; estudos dos grupos sangüíneos, citogenética e VNTR demonstram pega do enxerto em todos; não há regeneração autóloga. Conclusão: a dose de 1 00 mg/kg mostrou melhor sobrevi da, menor toxicidade, menor incidência de doença enxerto contra hospedeiro aguda e crônica, talvez devido ao emprego de um maior número de doses de methotrexate e à sua menor toxicidade não houve nenhum caso de rejeição. Nenhum óbito foi relacionado à toxicidade da ciclofosfamida na dose de 100 mg/Kg. Os achados acima indicam que o estudo deverá ser prosseguido, reduzindo-se progressivamente as doses de ciclofosfamida.; Abstract: The BMT team from Curitiba, Brazil, transplanted 62 FA patients from November 1983 until December 1997. In this study we select only patients in aplastic phase, without myelodysplastic syndrome or leukemia, all donors were full compatible HLA sibling except in the 140 mg group where there are two different full compatible donors: a father and a mother. The cyclophosphamide doses divided in four days were: 200 mg/Kg in 10 patients, 140 mg/Kg in 13 patients (8 received ATG 90 mg/Kg in 3 days or lymphoglobuline or thymoglobulin in equivalent doses, and 5 did not received such additional antibody), 120 mg/Kg in 7 patients and 100 mg/Kg in 16 patients. The GVHD immunoprophylaxis include methotrexate short course and cyclosporine in all. Also all patients received prophylactic antibiotics fluconazol, norfloxacin and sulfametoxazol-trimetropin and acyclovir according to common practice. [...] Conclusion: the cydophosphamide dose of 1 00 mg/Kg has better survival, less toxicity, no conditioning toxicity related death occurred, lower incidence of both acute and chronic GVHD, that may be due the use of more methotrexate doses because of the less toxicity; none rejection episode had occurred but full hematological recovery in ali and engraftment were proved by chimerism studies. Orientador: Ricardo Pasquini; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde 1999-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/82442 Recuperação imune em pacientes com Anemia de Fanconi após transplante de Medula Óssea Alogênico Resumo: A Anemia de Fanconi (AF) é uma doença hereditária autossômica recessiva, caracterizada pela falha/aplasia de medula óssea (MO). A falha da hematopoese resulta na depleção do reservatório de células estaminais da medula óssea, o que leva à anemia grave, neutropenia e trombocitopenia, e o paciente necessita de intervenções terapêuticas frequentemente, incluindo o transplante de células-tronco hematopoéticas (HSCT), com o objetivo da reconstituição celular normal. Método. Neste estudo, foi realizado uma análise detalhada da distribuição das subpopulações linfocitárias T, B e NK no sangue periférico, por citometria de fluxo, de 23 pacientes com Anemia de Fanconi, antes e após o transplante de medula óssea (TMO), nos dias D+30, D+60, D+100, D+180, D+270 e D+360. Em paralelo, foram comparados os dados dos pacientes no pré e pós transplante (D+360) com o grupo controle. Além disso, foram comparados os grupos de pacientes que receberam medula óssea doadores relacionados e não relacionados, pré e pós-TMO, nos períodos descritos acima. Resultados. Após o transplante, foram observadas diferentes cinéticas de recuperação para as distintas subpopulações de linfócitos, quando comparados com os parâmetros de pré-transplante. As células NK foram as primeiras a recuperar, seguidas pelos linfócitos T citotóxicos CD8+, linfócitos B e, finalmente os linfócitos T auxiliares CD4+. A recuperação inicial foi às custas dos linfócitos T de memória que seriam, portanto, potencialmente derivados do enxerto, enquanto que, os linfócitos T virgens, recém emigrados do timo, de fenótipo CD31+CD45RA+, CD4+ ou CD8+, aumentaram somente seis meses após do transplante, na presença de profilaxia imunossupressiva para doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH). Enquanto que pequenas diferenças foram observadas na recuperação precoce dos linfócitos T citotóxicos CD8+ entre os pacientes que receberam TMO aparentado e não aparentado, casos com DECH mostraram diferenças marcantes quando comparados com outros pacientes. Conclusões. Os resultados enfatizam a importância da quantificação das subpopulações linfocitárias no sangue periférico, para melhorar a monitoração e seguimento de pacientes com Anemia de Fanconi que receberam transplante de medula óssea.; Abstract: Background. Fanconi anemia is an autosomal recessive disorder characterized by bone marrow (BM) failure/aplasia. Failure of hematopoiesis results in depletion of the BM stem cell reservoir, which leads to severe anemia, neutropenia and thrombocytopenia, frequently requiring therapeutic interventions including hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Successful BMT requires reconstitution of normal immunity. Methods. In the present study, a detailed analysis of the distribution of peripheral blood subsets of T, B and NK lymphocytes in 23 patients with Fanconi anemia before and after BM transplantation (at days D+30, D+60 and D+100, D+180 D+270 and D+360). The data collected from the patients, in pre and post-transplantation (day +360), were also compared with the control group. Moreover, we compared the patients groups who received related and unrelated bone marrow donors, pre and post BMT, in the periods described above. Results. After transplantation, we found different kinetics of recovery for the distinct major lymphocyte subsets. Nk cells were the first to recover, followed by cytotoxic CD8+ T-cells and B-cells, and finally also the CD4+ T-helper cells. Early recovery was at the expenses of memory cells which would therefore be potentially derived from the graft whereas, recent thymic emigrant (CD31+ CD45RA+) and naïve CD4+ or CD8+ T-cells, rose only 6 months after HSCT, in the presence of immunosuppressive graft-vs-host disease (GVHD) prophylactic agents. While only slight differences were observed in the early recovery of cytotoxic CD8+ T-cells among cases receiving a graft from related vs. unrelated donors, cases suffering from GVHD displayed more marked differences vs other patients. Conclusions. Overall, our results support the utility of post-transplant quantification of peripheral blood lymphoid subsets, for improved monitoring and follow-up of Fanconi anemia patients undergoing BMT. Orientador: Prof. Dr. Ricardo Pasquini; Coorientador: Prof. Dr. Dimas Tadeu Covas; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa: Curitiba, 01/11/2013; Inclui referências; Área de concentração: Imunologia Básica e Aplicada 2013-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/62073 Avaliação da importância da concentração plasmática da lectina ligante de manose (MBL) e das serinas proteases associadas (MASP-1, MASP-2, MASP-3, MAP-44 e MAP19) na evolução das lesões precursoras do câncer de colo uterino Resumo: Avaliar as concentrações séricas de lectina ligante de manose (MBL) e as proteases serínicas associadas à MBL (MASP-1, MASP-2, MASP-3, MAp-44 e MAp-19) em mulheres com diferentes lesões cervicais associadas ao vírus do papiloma humano (HPV) e sua evolução, e avaliar suas distribuições nas diferentes faixas etárias. Sujeitos e Métodos: Um total de 364 mulheres, que foram submetidas a triagem para câncer de colo de útero ou tratamento no Hospital de Câncer Erasto Gaertner (HEG), Curitiba, região Sul, Brasil, foram incluídos no estudo. Com base nos últimos resultados da biópsia guiada por colposcopia, as mulheres foram divididas em quatro grupos: As 3 neoplasias intra-epiteliais cervicais (NIC), NIC I, NIC II, NIC III e neoplasia invasiva. O ensaio imunofluorométrico de resolução no tempo (TRIFMA) foi utilizado para medir as concentrações de MBL no soro. A análise estatística foi feita usando o GraphPad Prism 6.0. As comparações foram realizadas por Kruskal-Wallis, Mann-Whitney e analisadas pelo teste do qui-quadrado; variáveis contínuas são apresentadas como variáveis medianas e categóricas como frequências. Resultados: A mediana da concentração de MBL em ordem decrescente foi: Câncer : 1452 ng / ml; NIC I: 1324 ng / ml; NIC II: 1104 ng / ml e NIC III 1098 ng / ml. No entanto, não houve significância estatística entre os quatro grupos com lesões associadas ao HPV (p = 0,11). Pacientes com câncer apresentaram níveis séricos de MASP-2, MASP-1 e MAp-19 significativamente mais elevados que os demais grupos (p <0,0001; p = 0,012; p = 0,025, respectivamente). Não houve diferenças estatisticamente significativas nos níveis séricos de MASP-3 e MAp-44 entre os quatro grupos estudados. Além disso, altos níveis séricos de MASP-2, MASP-1 e MAp-19 foram significativamente associados com sobrevida ruim em pacientes com câncer e recidiva (p = 0,002, p = 0,0035 e p = 0,025, respectivamente). Conclusão: Neste estudo, não houve diferença estatisticamente significante nos níveis séricos de MBL entre os grupos com neoplasia intraepitelial cervical. Os altos níveis séricos MASP-2, MASP-1 e MAp-19 foram associados à progressão do câncer do colo do útero e pior prognóstico da doença. Esses novos achados demonstram o envolvimento das serina proteases da via da lectina na patogênese do câncer do colo do útero e futuras investigações devem esclarecer seu papel no processo da doença. Palavras-chave: Complemento. Papillomavírus humano. Neoplasia intra-epitelial cervical. Câncer cervical. Masp-1. Masp-2.; Abstract: To evaluate serum concentrations of mannose-binding lectin (MBL) and MBL-associated serine proteases (MASP-1, MASP-2, MASP-3, MAp-44 and MAp- 19) in women with different cervical lesions associated with human papillomavirus (HPV) and its evolution, and to evaluate its distributions in the different age groups. Subjects and Methods: A total of 364 women, who were screened for cervical cancer or treatment at the Erasto Gaertner Cancer Hospital (HEG), Curitiba, Brazil, were included in the study. Based on the latest results of cervical colposcopy-guided biopsy, women were divided into four groups: 3 cervical intraepithelial neoplasia (CIN), CIN CIN II, CIN III, invasive neoplasia, and I. The time resolution immunofluorometric assay (TRIFMA) was used to measure serum MBL concentrations. Statistical analysis was done using GraphPad Prism 6.0. The comparisons were performed by Kruskal-Wallis, Mann-Whitney and analyzed by the chi-square test; continuous variables are presented as median and categorical variables as frequencies. Results: The median MBL concentration in descending order was: Cancer: 1452 ng / ml; CIN I: 1324 ng / ml; CIN II: 1104 ng / ml and CIN III 1098 ng / ml. However, there was no statistical significance among the four groups with HPV-associated lesions (p = 0.11). Patients with cancer had significantly higher serum levels of MASP-2, MASP-1 and MAp-19 than the other groups (p <0.0001, p = 0.012, p = 0.025, respectively). There were no statistically significant differences in serum levels of MASP-3 and MAp-44 among the four groups studied. In addition, high serum levels of MASP-2, MASP-1 and MAp-19 were significantly associated with poor survival in patients with cancer and recurrence (p = 0.002, p = 0.0035 and p = 0.025, respectively). Conclusion: In this study, there was no statistically significant difference in serum levels of MBL among the groups with cervical intraepithelial neoplasia. High serum levels of MASP-2, MASP-1 and MAp-19 were associated with cervical cancer progression and worse prognosis of the disease. These new findings demonstrate the involvement of lectin pathway serine proteases in the pathogenesis of cervical cancer and further investigations should clarify their role in the disease process. Keywords: Complement. Human papillomavirus. Cervical intraepithelial neoplasia. Cervical cancer. Masp-1. Masp-2. Orientador: Prof. Dr. Newton Sérgio Carvalho; Coorientador: Prof. Dr. Renato Mitsunori Nisihara, Profa. Dra. Iara Taborda Messias Reason; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 12/04/2019; Inclui referências 2019-01-01T00:00:00Z