Dissertações

Antifúngicos para profilaxia e tratamento da candidíase oral em pacientes oncológicos : uma revisão sistemática e meta-análise em rede da eficácia e segurança

2026-05-20T19:38:47Z

Antifúngicos para profilaxia e tratamento da candidíase oral em pacientes oncológicos : uma revisão sistemática e meta-análise em rede da eficácia e segurança Resumo: Candidíase oral, também conhecida como "sapinho ou monilíase", é uma infecção oportunista causada pelo crescimento excessivo de fungos do gênero Candida spp. A candidíase oral é até hoje, a doença oportunista mais comum em portadores do vírus da imunodeficiência humana (HIV) e em indivíduos imunocomprometidos. O tratamento da candidíase oral é desafiador devido à disponibilidade limitada de antifúngicos nessa população. O objetivo foi sintetizar as evidências disponíveis sobre a segurança e eficácia comparativas de agentes antifúngicos na prevenção ou tratamento da candidíase oral em pacientes oncológicos. Foi realizada uma revisão sistemática seguindo as diretrizes da Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions e Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), com protocolo registrado no PROSPERO CRD42024507745. Uma pesquisa abrangente foi realizada no PubMed, Scopus e Web of Science (fevereiro de 2024) para recuperar registros de ensaios clínicos randomizados que avaliaram a eficácia e segurança de agentes antifúngicos no tratamento da candidíase oral. Meta análises em rede foram realizadas para avaliar os desfechos mais prevalentes, com resultados apresentados como odds ratio (OR) com intervalos de credibilidade (CrIs) de 95%, além de avaliação do risco de viés, pela ferramenta Risk Of Bias 2 (RoB 2). No geral, foram incluídos 24 ensaios, dos quais 10 abordaram o tratamento da candidíase oral e 14 a profilaxia da doença (n=3.449 pacientes). O fluconazol teve as taxas mais significativas de cura clínica quando comparado ao placebo (OR 0,09 [95% CrI 0,01-0,69]), anfotericina B (0,21 [95% CrI 0,07-0,65]) e itraconazol (OR 0,58 [95% CrI 0,34- 0,99]); o cetoconazol também foi superior ao placebo neste resultado (OR 0,10 [95% CrI 0,03, 0,36]). Todos os antifúngicos apresentaram taxas significativamente maiores de sucesso da profilaxia em comparação com a ausência de um agente ativo. Embora estas terapias tenham sido consideradas seguras, poucos estudos forneceram dados sobre eventos adversos, principalmente relacionados com problemas gastrointestinais. Sendo assim, o uso de azóis é o mais recomendado (em ordem de preferência de fluconazol e cetoconazol) como abordagem de primeira linha para tratamento de candidíase oral em pacientes oncológicos. Como não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre os antifúngicos para profilaxia, sua seleção deve priorizar as características clínicas, preferências e acesso dos pacientes. Os resultados econômicos e relacionados com a qualidade de vida devem ser abordados em estudos futuros; Abstract: Oral candidiasis, also known as thrush or moniliasis, is an opportunistic infection caused by the overgrowth of fungi of the genus Candida spp. Oral candidiasis remains the most common opportunistic disease in people living with human immunodeficiency virus (HIV) and in immunocompromised individuals. Treatment of oral candidiasis is challenging due to the limited availability of antifungals in this population. The objective was to synthesize the available evidence on the comparative safety and efficacy of antifungal agents in the prevention or treatment of oral candidiasis in cancer patients. A systematic review was conducted following the guidelines of the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions and Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), with a protocol registered under PROSPERO CRD42024507745. A comprehensive search was conducted in PubMed, Scopus, and Web of Science (February 2024) to retrieve records of randomized controlled trials that evaluated the efficacy and safety of antifungal agents in the treatment of oral candidiasis. Network meta-analyses were performed to assess the most prevalent outcomes, with results presented as odds ratios (OR) with 95% credibility intervals (CrIs), in addition to risk of bias assessment using the Risk Of Bias 2 (RoB 2) tool. Overall, 24 trials were included, of which 10 addressed the treatment of oral candidiasis and 14 the prophylaxis of the disease (n=3,449 patients). Fluconazole had the most significant clinical cure rates when compared to placebo (OR 0.09 [95% CrI 0.01-0.69]), amphotericin B (0.21 [95% CrI 0.07-0.65]), and itraconazole (OR 0.58 [95% CrI 0.34-0.99]); ketoconazole was also superior to placebo in this outcome (OR 0.10 [95% CrI 0.03, 0.36]). All antifungals showed significantly higher prophylactic success rates compared to the absence of an active agent. Although these therapies were considered safe, few studies provided data on adverse events, mainly related to gastrointestinal problems. Therefore, the use of azoles is the most recommended (in order of preference of fluconazole and ketoconazole) as a first line approach for the treatment of oral candidiasis in cancer patients. Since no statistically significant differences were found between the antifungals for prophylaxis, their selection should prioritize clinical characteristics, patient preferences, and access. Economic and quality-of-life outcomes should be addressed in future studies Orientador: Prof. Dr. Roberto Pontarolo; Banca: Roberto Pontarolo (Presidente da Banca), Flávia Deffert e Raul Edison Luna Lazo; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 10/02/2026; Inclui referências

Desenvolvimento e validação de metodologia analítica para determinação de dissolução de sulfato ferroso em comprimidos por espectrofotometria UV-VIS

2026-05-04T21:42:35Z

Desenvolvimento e validação de metodologia analítica para determinação de dissolução de sulfato ferroso em comprimidos por espectrofotometria UV-VIS Resumo: A anemia ferropriva ou por deficiência de ferro é a deficiência nutricional maiscomumente acometida no mundo e ocorre devido a perdas sanguíneas crônicas eingestão e/ou absorção insuficientes de ferro, resultando na redução de seus níveisplasmáticos, limitando assim a eritropoiese. A utilização de suplementaçãomedicamentosa com sais de ferro, como, por exemplo, sulfato ferroso por via oral éa terapia inicial para o tratamento da anemia ferropriva. As indústrias farmacêuticasprecisam garantir a qualidade e eficácia dos medicamentos distribuídos a população,a fim de assegurar um tratamento adequado aos pacientes. Os testes de controle dequalidade são de extrema importância para assegurar que o produto cumpra asespecificações às quais se preconiza, se mostrando próprios para sua utilização.Realizar uma validação de método analítico é a certeza de que o produto está dentrode especificações, isto gera segurança e eficácia no uso do produto por parte dosusuários. Neste sentido propõe-se contribuir com a indústria farmacêutica um novométodo analítico para quantificação da dissolução de sulfato ferroso emcomprimidos. O objetivo deste trabalho foi o de desenvolver e validar o método dequantificação do teor de sulfato ferroso dissolvido em comprimidos pela técnica deespectrofotometria UV-VIS através do método da 1,10 - fenantrolina. O métodoanalítico foi realizado nas mesmas condições que a monografia da USP41-NF36"Ferrous Sulfate Tablets" preconiza em relação às condições analíticas para oensaio de dissolução. A alíquota retirada da cuba foi doseada no espectrofotômetroa partir de uma reação do ferro com a 1,10- fenantrolina, que forma o complexo decoloração alaranjada possuindo absorção de energia em 510nm. Os parâmetrosavaliados foram: Seletividade, Linearidade, Precisão, Exatidão, Robustez e Intervalo.As amostras dos comprimidos de sulfato ferroso foram fornecidas pelo LaboratórioNesh. Foram notadas ausências de interferências detectáveis nos valores deabsorbância para o analito na análise espectrofotométrica, o placebo e a soluçãobranco não apresentaram absorbância no comprimento de onda testado, altasimilaridade entre os perfis espectrais da amostra e padrão, assegurando que o picoobservado na amostra é o mesmo do padrão, e ainda recuperações acima de 80%nos ensaios de padrão, amostra e placebo com adição de padrão o que validou oparâmetro de seletividade. A linearidade foi determinada pelo coeficiente decorrelação e de determinação, que resultaram nos valores de 0,9944 e 0,9923respectivamente. O método se demonstrou linear quando realizada a análiseestatística. Os parâmetros de precisão apresentaram coeficiente de variação inferiora 4,0% e todos os valores de teor dissolvidos apresentaram-se acima de 80%. Aexatidão foi verificada a partir das concentrações baixa, média e alta, contaminascom placebo. As replicatas apresentaram coeficiente de variação inferior a 4,0% erecuperações do ativo dentro da faixa de 100% – 102%. Para análise da robustezforam analisadas variações no pH da solução e diferentes fabricantes do indicador.O método se manteve estável com essas pequenas modificações, sendo, portanto,robusto. Métodos espectrofotométricos apresentam boa sensibilidade e tem custosmais acessíveis. Este método validado apresentou-se satisfatório para adeterminação de dissolução de sulfato ferroso em comprimidos, podendo serutilizado como um método rápido, seguro, preciso e de menor custo, comoalternativa para as indústrias farmacêuticas.; Abstract: Iron deficiency anemia or iron deficiency anemia is the most commonly affectednutritional deficiency in the world and occurs due to chronic blood loss andinsufficient iron intake and/or absorption, resulting in a reduction of its plasma levels,thus limiting erythropoiesis. The use of drug supplementation with iron salts, such asoral ferrous sulfate, is the initial therapy for the treatment of iron deficiency anemia.Pharmaceutical companies need to guarantee the quality and efficacy of medicinesdistributed to the population, in order to ensure adequate treatment for patients.Quality control tests are extremely important to ensure that the product complies withthe recommended specifications, showing itself to be suitable for its use. Performingan analytical method validation is the certainty that the product is withinspecifications, this generates safety and effectiveness in the use of the product byusers. In this sense, it is proposed to contribute with the pharmaceutical industry anew analytical method to quantify the dissolution of ferrous sulfate in tablets. Theobjective of this work was to develop and validate a method for quantifying thecontent of ferrous sulfate dissolved in tablets by UV-VIS spectrophotometry using the1,10 - phenanthroline method. The analytical method was performed under the sameconditions as the USP41-NF36 monograph "Ferrous Sulfate Tablets" recommends inrelation to the analytical conditions for the dissolution test. The aliquot removed fromthe vessel was measured in the spectrophotometer from a reaction of iron with 1,10-phenanthroline, which forms the orange colored complex having energy absorption at510nm. The parameters evaluated were: Specificity, Linearity, Precision, Accuracy,Robustness and Range. Samples of ferrous sulfate tablets were provided by NeshLaboratory. There were no detectable interferences in the absorbance values for theanalyte in the spectrophotometric analysis, the placebo and the white solution did notpresent absorbance at the wavelength tested, high similarity between the spectralprofiles of the sample and standard, ensuring that the peak observed in the sample isthe same as the standard, and recoveries above 80% in the standard, sample andplacebo assays with the addition of the standard, which validated the specificityparameter. Linearity was determined by the correlation and determination coefficient,which resulted in values of 0.9944 and 0.9923 respectively. The method proved to belinear when performing the statistical analysis. The precision parameters showed acoefficient of variation lower than 4.0% and all dissolved content values were above80%. Accuracy was verified from low, medium and high concentrations of placebocontaminates. The replicates showed a coefficient of variation of less than 4.0% andasset recoveries within the range of 100% – 102%. To analyze the robustness,variations in the pH of the solution and different manufacturers of the indicator wereanalyzed. The method remained stable with these small modifications, beingtherefore robust. Spectrophotometric methods have good sensitivity and are moreaffordable. This validated method was satisfactory for the determination of ferroussulfate dissolution in tablets, and can be used as a fast, safe, accurate and lowercost method, as an alternative for the pharmaceutical companies. Orientadora: Profa. Dra. Marilis Dallarmi Miguel; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 01/12/2022; Inclui referências: p. 94-110

Revisão sistemática e meta-análise da eficácia, efetividade e segurança da prostatectomia laparoscópica robótica comparada a laparoscópica convencional para pacientes com câncer de próstata localizado

2026-04-27T16:19:04Z

Revisão sistemática e meta-análise da eficácia, efetividade e segurança da prostatectomia laparoscópica robótica comparada a laparoscópica convencional para pacientes com câncer de próstata localizado Resumo: O câncer de próstata localizado tem como opção de tratamento a prostatectomia radical. O procedimento é tradicionalmente realizado de forma aberta, porém, atualmente, há a opção de realizá-lo de forma menos invasiva, por técnica laparoscópica convencional ou robótica. O objetivo deste estudo é avaliar desfechos de eficácia, efetividade e segurança da prostatectomia laparoscópica robótica (PLR) comparada à prostatectomia laparoscópica convencional (PLC) em pacientes com câncer de próstata localizado. Para isso foi realizada uma busca sistemática nas bases de dados Pubmed, Embase e Lilacs até janeiro de 2024, por estudos que comparassem desfechos oncológicos e funcionais, assim como características clínicas e cirúrgicas, e que demonstrassem a eficácia, efetividade e segurança entre a prostatectomia laparoscópica convencional e a robótica. O risco de viés foi avaliado pela ferramenta ROBINS-I, e a certeza da evidência através do GRADE. As meta-análises foram realizadas utilizando o software R Studio. Os resultados indicaram um total de 8 estudos observacionais foram identificados incluindo 2572 pacientes, em que 1818 receberam tratamento através da PRL e 754 receberam PLC. Em termos de desfechos operatórios, o tempo de permanência hospitalar (DM-0,80; IC 95%,-1,21;-0,38) favoreceu a PLR, enquanto tempo de cirurgia (DM-12,46; IC 95%,-32,70; 7,77) e necessidade de transfusão (RR 0,47; IC 95% 0,24; 0,93) foram semelhantes entre as técnicas. Quanto a resultados oncológicos, tanto a margem cirúrgica positiva (RR 0,92; IC 95%, 0,70; 1,22) quanto recorrência bioquímica (RR 0,82; IC 95%, 0,45; 1,51) não apresentaram diferença entre as laparoscopias. De desfecho funcional, a recuperação da função urinária em 3 (RR 1,11; IC 95%, 0,98; 1,26), 6 (RR 1,10; IC 95%, 0,95; 1,28) e 12 meses (RR 1,03; IC 95%, 0,96; 1,11) não apresentou diferença entre os grupos. O desfecho de potência sexual não foi metanalisado devido ausência de equalização de reporte dos dados nos estudos primários. Os estudos apresentaram sério risco de viés e baixa qualidade de evidência. Conclui-se que as evidências atuais mostram favorecimento à cirurgia robótica comparado a convencional quanto a tempo de permanência hospitalar, entretanto não houve evidência conclusiva de que a cirurgia robótica é superior em termos de desfechos oncológicos e funcionais; Abstract: Localized prostate cancer has radical prostatectomy as a treatment option. The procedure is traditionally performed open, but currently, there is the option of performing it in a less invasive way, using conventional laparoscopic or robotic techniques. The aim of this study is to evaluate efficacy, effectiveness and safety outcomes of robotic laparoscopic prostatectomy (RLP) compared with conventional laparoscopic prostatectomy (CLP) in patients with localized prostate cancer. For this purpose, a systematic search was performed in the MEDLINE, Embase and Lilacs databases until January 2024, for studies that compared oncological and functional outcomes, as well as clinical and surgical characteristics, that demonstrated the efficacy, effectiveness and safety of RLP and CPL. The risk of bias was assessed using the ROBINS-I tool and the certainty of the evidence using GRADE. Meta-analyses were performed using R studio. The results indicated a total of 8 observational studies were identified with a total of 2572 patients included of whom 1818 received treatment through RLP and 754 received CLP. In terms of operative outcomes, the length of hospital stay (MD-0.80; 95% CI,-1.21;-0.38; p=0.64) favored RLP, while surgery time (MD-12 .46; 95% CI,-32.70; 7.77; p<0.01) and need for transfusion (RR 0.47; 95% CI 0.24; 0.93; p=0.69) were similar between the techniques. Regarding oncological results, both positive surgical margin (RR 0.92; 95% CI, 0.70; 1.22; p=0.22) and biochemical recurrence (RR 0.82; 95% CI, 0.45; 1.51; p=0.70) showed no difference between laparoscopies. As for functional outcome, recovery of urinary function in 3 (RR 1.11; 95% CI, 0.98; 1.26; p=0.20), 6 (RR 1.10; 95% CI, 0.95; 1.28; p=0.16) and 12 months (RR 1.03; 95% CI, 0.96; 1.11; p=0.18) showed no difference between groups. The outcome of sexual potency was not meta-analyzed due to the lack of equalization of data reporting in primary studies. The studies presented a serious risk of bias and low quality of evidence. It is concluded that current evidence shows that robotic surgery is favored compared to conventional surgery in terms of length of hospital stay, however there was no conclusive evidence that robotic surgery is superior in terms of oncological and functional outcomes. Orientadora: Profa. Dra. Astrid Wiens Souza; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 21/08/2024; Inclui referências

Sementes de feno-grego (Trigonella foenum-graecum l.) na saúde humana : revisão de escopo

2026-04-27T13:25:55Z

Sementes de feno-grego (Trigonella foenum-graecum l.) na saúde humana : revisão de escopo Resumo: Contexto/Objetivos: O feno-grego (Trigonella foenum-graecum L.) é uma espécie vegetal amplamente utilizada como alimento, tempero e medicamento tradicional, destacando-se pelo elevado teor de fibras, aminoácidos, vitaminas e compostos bioativos, como saponinas, flavonoides e alcaloides. Apesar do uso tradicional, as evidências científicas sobre seus efeitos na saúde humana permanecem dispersas e heterogêneas. Diante disso, este estudo teve como objetivo mapear de forma sistematizada as evidências sobre os efeitos das sementes de feno-grego na saúde humana. Método: Uma revisão de escopo foi conduzida seguindo as diretrizes do Joanna Briggs Institute (JBI) e reportada conforme o PRISMA-ScR, com buscas nas bases de dados PubMed, Scopus e Web of Science (atualizada em 06 de dezembro de 2025), além de Google Acadêmico e busca manual nas referências dos estudos incluídos. Foram incluídos estudos primários envolvendo seres humanos, contemplando qualquer forma de uso das sementes e quaisquer desfechos de saúde. Resultados: A estratégia resultou na inclusão de 105 estudos publicados entre 1986 e 2025, sendo a maior parte conduzido na Índia (37,1%), Irã (23,8%) e Estados Unidos (10,5%). Em relação às formas de intervenção, foram identificadas sementes inteiras (10,5%), germinadas (4,8%), em pó (29,5%), degomadas (0,95%), desengorduradas (4,8%), frações isoladas (1,9%), até extratos brutos (17,1%) e extratos padronizados, incluindo suplementações comerciais (27,6%). As sementes foram avaliadas em diferentes condições de saúde, incluindo síndrome dos ovários policísticos (5,7%), lactação (3,8%), menopausa (6,7%), dismenorreia (1,9%), doenças da cavidade oral (2,8%), doenças cardiometabólicas (47,6%), condições clínicas variadas (9,5%), além do seu uso em indivíduos saudáveis (24,7%). Observou-se um padrão mais consistente de benefícios em desfechos cardiometabólicos (glicemia, perfil lipídico, inflamação, estresse oxidativo) e hormonais (ciclicidade menstrual, sintomas climatéricos e marcadores anabólicos), além de efeitos analgésicos, anti inflamatórios, ergogênicos e potenciais ações neuroprotetoras. Em geral, o perfil de segurança mostrou-se favorável, com apenas um evento adverso grave relatado. Conclusão: As sementes de feno-grego apresentam potencial de aplicação em diferentes contextos de saúde, respaldado por mecanismos biológicos coerentes com sua composição química complexa. Entretanto, a heterogeneidade metodológica, a falta de padronização entre extratos, o uso de diferentes formas de preparo e a predominância de estudos de curta duração limitam a compreensão clara e precisa dos achados. Dessa forma, estudos futuros devem, principalmente, padronizar as intervenções, avaliar maior duração e explorar populações ainda pouco representadas, a fim de fundamentar potenciais alegações de saúde e aplicações clínicas; Abstract: Background/Objectives: Fenugreek (Trigonella foenum-graecum L.) is a plant species widely used as a food, spice, and traditional medicine, notable for its high content of fiber, amino acids, vitamins, and bioactive compounds such as saponins, flavonoids, and alkaloids. Despite its traditional use, scientific evidence regarding its effects on human health remains scattered and heterogeneous. Therefore, this study aimed to systematically map the evidence on the effects of fenugreek seeds on human health. Methods: A scoping review was conducted following the Joanna Briggs Institute (JBI) guidelines and reported in accordance with PRISMA-ScR, with searches performed in the PubMed, Scopus, and Web of Science databases (updated on December 6, 2025), as well as in Google Scholar and through manual searches of the reference lists of the included studies. Primary studies involving humans were included, encompassing any form of fenugreek seed use and any health-related outcomes. Results: The search strategy resulted in the inclusion of 105 studies published between 1986 and 2025, with most studies conducted in India (37.1%), Iran (23.8%), and the United States (10.5%). Regarding the intervention forms, whole seeds (10.5%), germinated seeds (4.8%), powdered seeds (29.5%), degummed seeds (0.95%), defatted seeds (4.8%), isolated fractions (1.9%), as well as crude extracts (17.1%) and standardized extracts, including commercial supplements (27.6%), were identified. The seeds were evaluated under different health conditions, including polycystic ovary syndrome (5,7%), lactation (3,8%), menopause (6,7%), dysmenorrhea (1,9%), oral cavity diseases (2,8%), cardiometabolic diseases (47,6%), various clinical conditions (9,5%), and use in healthy individuals (24,7%). A more consistent pattern of benefits was observed for cardiometabolic outcomes (glycemia, lipid profile, inflammation, and oxidative stress) and hormonal outcomes (menstrual cyclicity, climacteric symptoms, and anabolic markers), in addition to analgesic, anti inflammatory, ergogenic, and potential neuroprotective effects. Overall, the safety profile was favorable, with few serious adverse events reported. Conclusion: Fenugreek seeds show potential for application in different health contexts, supported by biological mechanisms consistent with their complex chemical composition. However, methodological heterogeneity, lack of standardization among extracts, use of different preparation forms, and the predominance of short-term studies limit the clear and precise understanding of the findings. Therefore, future studies should primarily focus on standardizing interventions, conducting longer-term trials, and exploring underrepresented populations to support potential health claims and clinical applications Orientador: Prof. Dr. Carlos Eduardo Rocha Garcia; Coorientadora: Profª. Drª. Inajara Rotta; Banca: Carlos Eduardo Rocha Garcia (Presidente da Banca), Debora Brand e Josiane de Fátima Gaspari Dias; Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 27/02/2026; Inclui referências