Teses

Aprendizado de máquina (machine learning) e reconhecimento de padrões de indicadores de resistência à insulina, dislipidemia e risco cardiovascular em pré-diabéticos

2026-06-26T21:55:13Z

Aprendizado de máquina (machine learning) e reconhecimento de padrões de indicadores de resistência à insulina, dislipidemia e risco cardiovascular em pré-diabéticos Resumo: O pré-diabetes é caracterizado pela elevação da glicemia acima da referência "normal", porém abaixo dos critérios de diagnóstico do diabetes. Afeta cerca de 10% da população mundial (>18 anos) e envolve diversos fenótipos do metabolismo da glicose, com incremento de risco para Diabetes mellitus tipo 2 e doenças cardiovasculares. O diagnóstico do pré-diabetes e do diabetes é caracterizado pelos biomarcadores glicemia de jejum (GLY), hemoglobina glicada (HbA1c) e teste de tolerância oral à glicose (TTGO). Eles capturam diferentes aspectos da homeostase glicêmica, apresentando variações na sensibilidade e especificidade diagnóstica. Neste estudo, com ênfase no pré-diabetes, avaliamos a prevalência e a busca por fenótipos de risco para doença cardiovascular, utilizando registros laboratoriais em uma população no sul do Brasil. O projeto tem aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa (CAAE: 68027317.7.0000.0102). Foram processados mais de um milhão de registros laboratoriais não-identificados, obtidos do sistema de informação de um laboratório que atende o sistema público de saúde do município de Curitiba, Paraná, Brasil. Foram selecionados adultos (>18 e < 80 anos) de ambos os sexos, sendo capturados dados antropométricos e do perfil glicêmico (GLY e HbA1c). O perfil lipídico (colesterol total [TC], HDL-C, LDL-C e triglicerídeos) e os índices associados (índice aterogênico do plasma, índice triglicerídeo-glicose [TyG], TC/HDL-C e LDL- C/HDL-C) foram analisados pelo algoritmo K-means e os grupos gerados avaliados por curva ROC e regressão logística binomial. Avaliando os registros laboratoriais (n=160.865) com a combinação dos critérios da GLY (100-125 mg/dL) e HbA1c (5,7 6,4%), a prevalência do pré-diabetes foi 13,0% (95% CI: 12,6-13,5). Já para diabéticos tipo 2 (n=45.364), utilizando GLY>126 mg/dL e/ou HbA1c>6,5%, a prevalência foi de 17,5% (95% CI: 17,0-17,9). Entre os indivíduos com diabetes, 28,3% apresentaram controle glicêmico adequado (HbA1c<7,0%; 95% CI: 27,9-28,7), enquanto 30,4% exibiram controle inadequado (HbA1c>9,0%), com predominância de homens. No estudo central deste projeto, após pré-processamento dos registros, a amostra final resultou n=3.024. O pré-diabetes foi caracterizado pela GLY (100-125 mg/dL) combinada à HbA1c (5,7-6,4%). Empregando parâmetros do perfil lipídico ao algoritmo de aprendizado de máquina não supervisionado K-means, dois grupos emergiram, sendo um pró-aterogênico (n=1.113) e o outro, de baixo risco (n=1.911). As curvas ROC mostraram para triglicerídeos (AUC 0,977), AIP (AUC 0,978) e índice TyG (AUC 0,974) sensibilidade e especificidade superiores a 90%. Os índices TC/HDL-C (AUC 0,903) e LDL-C/HDL-C (AUC 0,865) apresentaram sensibilidade e especificidade de 80%. A regressão logística binomial aplicada aos grupos, utilizando AIP e LDL-C/HDL-C, apresentou AUC de 0,984 e acurácia acima de 93%. Os registros laboratoriais analisados apresentaram alta prevalência de pré-diabetes e diabetes na população estudada, evidenciando desafios para o sistema de saúde público brasileiro. Para os pré-diabéticos, foi identificado um fenótipo pró-aterogênico, de maior risco para doença cardiovascular, utilizando biomarcadores laboratoriais de baixo custo e facilmente disponíveis em laboratórios clínicos. Os indivíduos de fenótipo pró-aterogênico podem se beneficiar de intervenções diferenciadas para minimizar fatores de risco associados. Um aplicativo que utiliza os resultados da regressão logística binomial foi desenvolvido e facilita a caracterização do risco para pacientes e gestores de saúde; Abstract: Prediabetes is characterized by elevated blood glucose levels above the normal reference range but below the diagnostic thresholds for diabetes. It affects approximately 10% of the global population (>18 years) and encompasses different phenotypes of glucose metabolism, with an increased risk of type 2 diabetes mellitus and cardiovascular diseases. The diagnosis of prediabetes and diabetes is based on biomarkers fasting plasma glucose (GLY), glycated hemoglobin (HbA1c) and the oral glucose tolerance test (TTGO). These markers capture different aspects of glycemic homeostasis, with variations in diagnostic sensitivity and specificity. In this study, with a focus on prediabetes, we evaluated the prevalence and sought to identify cardiovascular risk phenotypes using laboratory records from a population in southern Brazil. The project was approved by the Research Ethics Committee (CAAE: 68027317.7.0000.0102). More than one million anonymized laboratory records were processed, obtained from the information system of a laboratory serving the healthcare system in the city of Curitiba, Paraná, Brazil. Adults (>18 and <80 years) of both sexes were included, and anthropometric and glycemic profile data (GLY and HbA1c) were collected. The lipid profile (total cholesterol [TC], HDL-C, LDL-C, and triglycerides) and associated indices (atherogenic index of plasma, triglyceride-glucose index [TyG], TC/HDL-C and LDL-C/HDL-C) were analyzed using the K-means algorithm and the resulting clusters were evaluated by ROC curve analysis and binomial logistic regression. Among the laboratory records analyzed (n=160,865) using combined criteria of GLY (100-125 mg/dL) and HbA1c (5.7-6.4%), the prevalence of prediabetes was 13.0% (95% CI: 12.6-13.5). For type 2 diabetes (n=45,364), defined by GLY>126 mg/dL and/or HbA1c>6.5%, the prevalence was 17.5% (95% CI: 17.0-17.9). Among diabetic individuals, those with adequate glycemic control (HbA1c <7.0%) accounted for 28.3% (95% CI: 27.9-28.7), whereas those with poor control (HbA1c>9.0%) comprised 30.4%, with a predominance of males. In the central analysis of this project, after preprocessing, the final sample totaled n=3,024. Prediabetes was defined by GLY (100-125 mg/dL) combined with HbA1c (5.7-6.4%). Using lipid profile parameters in an unsupervised machine learning K-means algorithm, two clusters emerged, a pro- atherogenic group (n=1,113) and a low-risk group (n=1,911). ROC curve analysis demonstrated that triglycerides (AUC 0.977), AIP (AuC 0.978) and the TyG index (AUC 0.974) showed sensitivity and specificity above 90%. The TC/HDL-C (AUC 0.903) and LdL-C/HDL-C (AUC 0.865) ratios showed approximately 80% sensitivity and specificity. Binomial logistic regression applied to the clusters, using AIP and LDL- C/HDL-C, yielded an AUC of 0.984 and accuracy above 93%. The analyzed laboratory records revealed a high prevalence of prediabetes and diabetes in the studied population, highlighting challenges for the Brazilian public healthcare system. Among individuals with prediabetes, a pro-atherogenic phenotype associated with higher cardiovascular risk was identified using low-cost and widely available laboratory biomarkers. Individuals with a pro-atherogenic phenotype may benefit from targeted interventions to reduce associated risk factors. An application based on the results of the binomial logistic regression was developed to facilitate risk stratification for patients and healthcare managers Orientadora: Profa. Dra. Fabiane Gomes de Moraes Rego; Coorientadores: Prof. Dr. Geraldo Picheth e Dr. Waldemar Volanski; Banca: Fabiane Gomes de Moraes Rego (Presidente da Banca), Mateus Santana Lopes, João Carlos Degraf Muzzi e Ademir Luiz do Prado; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 04/05/2026; Inclui referências

Microencapsulação de fármaco antirretroviral para tratamento de Covid-19

2026-04-28T16:54:06Z

Microencapsulação de fármaco antirretroviral para tratamento de Covid-19 Resumo: O enfrentamento da pandemia causada pelo coronavírus SARS-CoV-2 envolveu a elucidação dos mecanismos de patogenia, além de tratamento para a doença causada por coronavírus (COVID-19), apontando para o uso de alguns fármacos, entre eles, os antirretrovirais Remdesivir e Nirmatrelvir. Embora os fármacos aprovados para o tratamento de COVID-19 tenham tido resultados positivos, estudos de metanálise de ensaios clínicos randomizados demonstram que ainda é preciso obter eficácia mais contundente. Nesse contexto, a microencapsulação pode promover melhoria na farmacodinâmica do fármaco, por consistir em um processo em que substâncias ativas são revestidas por um filme polimérico, formando sistemas com dimensões micrométricas, e que podem adquirir alguns benefícios, tais como: melhora na proteção da contra degradação, auxílio na absorção pelo organismo, ou promoção de sítio-especificidade. Com o objetivo de desenvolver uma formulação que possa servir como alternativa para o tratamento da COVID-19, propõe-se a microencapsulação de fármaco antirretroviral com potencial para o favorecimento da eficácia dos tratamentos estabelecidos. A metodologia envolveu diversas etapas, iniciando pela seleção do fármaco por meio de estudo bibliográfico sistemático, de critérios regulatórios e de viabilidade econômica, seguido da determinação da composição e método de preparação das micropartículas. Após, a microencapsulação foi realizada por técnica de microemulsificação, com revestimento de ácido esteárico, e por gelificação ionotrópica, com revestimento de quitosana. Por fim, as nanopartículas foram avaliadas por testes de doseamento de fármaco, capacidade de carga de fármaco, eficiência de encapsulação, potencial zeta, tamanho e morfologia. Os resultados obtidos para seleção do fármaco indicaram Remdesivir ou Nirmatrelvir, sendo que o segundo foi o escolhido para as etapas subsequentes. Os resultados ao final dos ensaios apontaram favorecimento parcial às nanopartículas de Nirmatrelvir com revestimento de ácido esteárico, pois apresentaram maior eficiência de encapsulação (EE% = 71,15) e capacidade de carga (LC% 1,17) quando comparadas com aquelas revestidas com quitosana (EE% 54,31; LC% 0,73), embora as dimensões beneficiem as partículas revestidas com quitosana (entre 190,07 e 334,20 nm) frente às revestidas com ácido esteárico (entre 611,7 e 620,5 nm). O resultado de potencial zeta (entre -1,25 e -1,65 mV para revestimento de quitosana e entre -1,14 e -2,85 mV para revestimento de ácido esteárico) aponta para a neutralidade de carga de superfície e instabilidade em dispersões com tendência a formação de aglomerados para as duas preparações. A análise morfológica por microscopia eletrônica mostrouse satisfatória para ambas as preparações, pois nas amostras em que houve adição de fármaco houve a formação de estruturas relativamente esféricas e lisas em tamanho de escala nanométrica, que são ausentes nas amostras controle (em que não houve a adição de fármaco), em que são visualizadas estruturas contínuas e fibrosas, compatíveis com a matriz de revestimento utilizada em cada metodologia. Apesar de ser recomendável realizar mais estudos para aperfeiçoamento, as formulações compreendem uma base para um produto tecnológico com potencial de tratamento de uma doença preocupante para a saúde mundial, em especial quando não há cobertura vacinal ideal; Abstract: Overcoming the pandemic caused by the SARS-CoV-2 coronavirus involved elucidating the mechanisms of pathogenesis, in addition to treatment for the disease caused by coronavirus (COVID-19), denoting the use of some drugs, including the antivirals Remdesivir and Nirmatrelvir. Although drugs approved for the treatment of COVID-19 have shown positive results, meta-analysis studies of randomized clinical trials show that more convincing efficacy is still needed. From this perspective, microencapsulation can promote improvements in the drug's pharmacodynamics, because it consists in a process in which active substances are coated with a polimeric film, forming systems with micrometric dimensions, which can acquire some benefits as protection against degradation, favoring absorption by the organism, or sitespecificity. In order to develop a formulation that can serve as an alternative for the treatment of COVID-19, we proposed microencapsulation of an antiviral drug with the potential to improve the effectiveness of established treatments. The applied methodology involved several stages, starting with the selection of the drug by systematic bibliographical study, regulatory criteria and economic viability, then electing the composition and developing the methods for preparation of microcapsules. Then, microencapsulation was performed by micro emulsification technique with stearic acid coating, and by ionotropic gelation with chitosan coating. Finally, the nanoparticles were assessed by drug dosage, drug loading capacity, encapsulation efficiency, zeta potential, size and morphology. The results obtained on drug selection point at Remdesivir or Nirmatrelvir, the last one was chosen to next steps. The final results showed a partial advantage for Nirmatrelvir nanoparticles coated with stearic acid, since they showed higher encapsulation efficiency (EE% 71.15) and loading capacity (LC% 1.17) when compared to those coated with chitosan (EE% 54.31; LC% 0.73), although the size results benefit the particles coated with chitosan (between 190.07 and 334.20 nm) compared to those coated with stearic acid (between 611.70 and 620.50 nm). The zeta potential result (between -1.25 and -1.65 mV for chitosan coating and between -1.14 and -2.85 mV for stearic acid coating) indicates surface charge neutrality and instability in dispersions, with a tendency to form agglomerates, for both preparations. The morphological analysis was satisfactory for both preparations, as in the samples in which drug was added, there was the presence of relatively spherical and smooth structures in nanometric scale size, absent in the control samples (in which no drug was added), in which continuous and fibrous structures compatible with the coating matrix were seen. Although further studies are recommended, the developed formulations provide the basis for a technological product with the potential to treat a disease of concern to global health, especially when there is no ideal vaccination Orientadora: Profa. Dra. Josiane de Fátima Gaspari Dias; Coorientadora: Profa. Dra. Deise Prehs Montrucchio; Banca: Josiane de Fátima Gaspari Dias (Presidente da Banca), Yanna Dantas Rattmann, Elisiane de Bona Sartor, Luciana Gibbert, Paulo Vitor Farago; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 15/12/2025; Inclui referências

Estudo fitoquímico, avaliação das atividades biológicas, estudo farmacológico e propriedades antioxidantes do óleo essencial, extratos, frações e compostos provenientes da espécie Ocotea paranaensis (Lauraceae)

2026-04-27T21:57:46Z

Estudo fitoquímico, avaliação das atividades biológicas, estudo farmacológico e propriedades antioxidantes do óleo essencial, extratos, frações e compostos provenientes da espécie Ocotea paranaensis (Lauraceae) Resumo: A espécie Ocotea paranaensis pertencente à família Lauraceae, ocorre em FlorestaAtlântica, no leste do Estado do Paraná, em áreas montanhosas da Serra do Mar. Oobjetivo deste trabalho foi realizar o estudo morfoanatômico, a caracterizaçãofitoquímica, o potencial antioxidante, biológico e farmacológico de amostrasprovenientes da espécie. Para a morfoanatomia foram evidenciadas característicascondizentes com o descrito para o gênero que auxiliarão na identificação botânicada espécie. A partir do material vegetal foi obtido o extrato bruto, frações (hexano,clorofórmio, acetato de etila e remanescente) e óleo essencial de galhos e folhas.Quando avaliada a composição química dos óleos essenciais, ficou evidente aprevalência de sesquiterpenos. Para o óleo do galho as substâncias majoritáriasforam o Z-nerolidol, germacreno D e o a-bulneseno, para as folhas foram o elixeno,kaureno, ?-cadineno e o espatulenol. As subtâncias isoladas foram caracterizadaspor análise de ressonância magnética nuclear e difratometria de raios X demonocristal. Foram identificados os flavonoides epicatequina, quercetina,kaempferol, hiperina e os alcaloides N-metil secoboldina e N-metil-secoglaucina,todos inéditos para a espécie. Entre as amostras testadas as frações acetato de etilade galhos e folhas são as que apresentam maior teor de fenólicos, demonstrandopotencial antioxidante frente ao DPPH•, na avaliação da redução do complexofosfomolibdênio e na avaliação da redução do ferro. Nenhuma das amostrastestadas apresentou-se altamente tóxica frente à Artemia salina. As frações hexanoe óleo essencial de folhas e galhos apresentaram potencial hemolítico. O melhorresultado antimicrobiano foi observado para o extrato bruto da folha emStaphylococcus aureus (CIM 15,6 µg/mL). O efeito bactericida pode ser evidenciadopara fração clorofórmio dos galhos (Staphylococcus aureus) e para N-metilsecoglaucina (Escherichia coli e Candida albicans). N-metil secoglaucina e N-metilsecoboldina apresentaram citotoxicidade frente às duas linhagens de célulastestadas (HeLa e H460). Efeito alelopático foi evidenciado tanto para o óleo comopara o extrato bruto e frações de galhos e folhas, frente a Lactuca sativa e Alliumcepa. No estudo farmacológico, o extrato bruto dos galhos apresentou potencialantinociceptivo na segunda fase do teste de nocicepção induzida por formalina, semostrou inativo para os testes da placa quente, Tail flick e avaliação da atividadelocomotora pelo teste de campo aberto. Na avaliação do edema de pata induzido porcarragenina observou-se resultados significativos 3 horas após a injeção decarragenina, reduzindo também a atividade enzimática da mieloperoxidase. Osresultados deste estudo demonstram a utilidade desta planta como uma fontepotencial de agentes antioxidantes, antimicrobianos, aleloquímicos e antiinflamatórios.; Abstract: The Ocotea paranaensis species belonging to the Lauraceae family, occurs in theAtlantic Forest, in the east of the Paraná State, in mountainous areas of the searidge. The aim of this work was to carry out a morphoanatomical study, aphytochemical characterization, the antioxidant, biological and pharmacologicalpotential of the species. For the morphoanatomy, characteristics consistent withthose described for the genus were evidenced, which will help in the botanicalidentification of the species. The crude extract, fractions (hexane, chloroform, ethylacetate and remainder) and essential oil from branches and leaves were obtainedfrom the plant material. When evaluating the chemical composition of essential oils,the prevalence of sesquiterpenes was evident. For branch oil, the main substanceswere Z-nerolidol, germacrene D and a-bulnesene, for leaves they were elixene,Kaureno, ?-cadinene and spathulenol. The isolated substances were characterizedby by nuclear magnetic resonance analysis and single crystal X-ray diffractometry.The flavonoids epicatechin, quercetin, kaempferol, hyperin and the alkaloids Nmethylsecoboldine and N-methyl-secoglaucin, all new for the species, wereidentified. Among the samples tested the ethyl acetate fractions from twigs andleaves, they have the highest phenolic content, demonstrating antioxidant potentialagainst DPPH•, in the evaluation of the reduction of the phosphomolybdenumcomplex and in the evaluation of ferric reduction. No samples tested were highly toxicagainst Artemia salina. The hexane and essential oil fractions from leaves andbranches showed hemolytic potential. The best antimicrobial result was observed forthe crude leaf extract against Staphylococcus aureus (MIC 15.6 µg/mL). Thebactericidal effect can be evidenced for the chloroform fraction of the branches(Staphylococcus aureus) and for N-methyl secoglaucin (Escherichia coli and Candidaalbicans). N-methyl secoglaucine and N-methyl secoboldine showed cytotoxicityagainst the two cell lines tested (HeLa and H460). Allelopathic effect can beevidenced both for the oil and for the crude extract and fractions of branches andleaves, against Lactuca sativa and Allium cepa. In the pharmacological study, thecrude extract from the branches showed antinociceptive potential in the secondphase of the formalin-induced nociception test, being shown to be inactive for the hotplate, Tail flick and evaluation of locomotor activity by the open field test. In theevaluation of carrageenan-induced paw edema, a result was observed 3 hours aftercarrageenan injection, also reducing the enzyme activity of myeloperoxidase. Thestudy results demonstrate the usefulness of this plant as a potential source ofantioxidant, antimicrobial, allelochemical and anti-inflammatory agents. Orientadora: Profª Drª. Josiane de F. G. Dias; Coorientador: Profª Drª Deise Prehs Montrucchio; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 22/12/2021; Inclui referências

Potencial bioativo de Endlicheria paniculata (Spreng.) J.F. Macbr. (Lauraceae) : abordagem integrada de caracterização química, atividades biológicas, capacidade antioxidante e formulação de microcápsulas poliméricas

2026-04-14T15:45:50Z

Potencial bioativo de Endlicheria paniculata (Spreng.) J.F. Macbr. (Lauraceae) : abordagem integrada de caracterização química, atividades biológicas, capacidade antioxidante e formulação de microcápsulas poliméricas Resumo: O presente estudo teve como objetivo investigar as potencialidades de Endlicheria paniculata por meio da caracterização de seus constituintes químicos e atividades biológicas. As folhas secas foram submetidas à extração contínua em Soxhlet com um solvente cetônico, obtendo-se o extrato bruto. Em seguida, procedeu-se à partição em frações de hexano, clorofórmio, acetato de etila e remanescente, de acordo com a polaridade. A fração de hexano apresentou o maior rendimento, enquanto flavonoides e taninos foram identificados principalmente na fração de acetato de etila. Na análise físico-química, foram determinados os teores de sólidos totais e de cinzas no extrato bruto, os quais indicaram boa qualidade do material vegetal e adequada eficiência de extração. Foram avaliados os fenólicos totais nas frações e no extrato bruto, verificando-se que todas apresentaram teores consideráveis, especialmente a de clorofórmio (751,66 µg EAG/mg). Ensaios de Cromatografia em Camada Delgada confirmaram a presença de taninos e flavonoides. Os extratos foram testados pelo método de difusão em ágar frente a linhagens bacterianas, sendo que a Escherichia coli apresentou sensibilidade significativa às frações de acetato de etila e remanescente, com halos de 12 mm e 11 mm, respectivamente. Nas atividades antioxidantes, foram aplicados os métodos de captura do radical DPPH e de formação do complexo fosfomolibdênio. A fração de acetato de etila apresentou a maior capacidade antioxidante no DPPH (87,58 µg ET/mg). Em relação à formação do complexo fosfomolibdênio, foram verificados resultados mais significativos quando comparados à rutina, especialmente nas frações de clorofórmio (111,39%) e hexano (98,66%). Os óleos essenciais das folhas, casca e lenho da espécie foram submetidos separadamente à hidrodestilação em aparelho tipo Clevenger e analisados por GC/MS. O maior rendimento foi obtido das folhas (1,8%). A composição química revelou predominância dos compostos majoritários Amorpha-4,9-dien-2-ol (41,12%) nas folhas, Muurola-4,10(14) -dien-1-ß-ol (43,54%) no lenho e Espatulenol (18,56%) na casca. O óleo essencial obtido das folhas foi testado contra as enzimas a glicosidase e acetilcolinesterase (AchE), apresentando elevadas taxas de inibição, com médias de 98,44% (a-glicosidase) e 97,71% (AchE). Testes in vitro foram realizados contra Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus mutans, Staphylococcus aureus e Escherichia coli. Nessa análise, o óleo essencial apresentou ação moduladora sinérgica, reduzindo a CIM de antibióticos (Ampicilina, Penicilina G, Gentamicina), bem como de Clorexidina e enxaguantes bucais, com reduções variando entre 44,9% e 87,5%. O óleo essencial das folhas também foi testado frente a larvas de Aedes aegypti, tendo apresentado forte atividade, com LC50 <100 µg/mL. Posteriormente, foi encapsulado em matriz polimérica de quitosana e alginato e avaliado por Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). As microcápsulas mostraram morfologia adequada, sem excesso de rachaduras ou cavidades, indicando potencial para liberação controlada. Os resultados revelam E. paniculata como fonte de metabólitos secundários e sesquiterpenos, com atividades antioxidante, antibacteriana, anticolinesterásica, antidiabética e larvicida, evidenciando seu potencial para aplicações farmacêuticas e biotecnológicas; Abstract: This study aimed to investigate the potential of Endlicheria paniculata through the characterization of its chemical constituents and biological activities. Dried leaves were subjected to continuous extraction in a Soxhlet apparatus using a ketone solvent, yielding the crude extract. Subsequently, the extract was partitioned into hexane, chloroform, ethyl acetate, and residual fractions according to polarity. The hexane fraction showed the highest yield, while flavonoids and tannins were mainly identified in the ethyl acetate fraction. In the physicochemical analysis, the total solids and ash contents of the crude extract were determined, indicating good quality of the plant material and efficient extraction. Total phenolic contents were evaluated in the fractions and in the crude extract, and all showed considerable levels, especially the chloroform fraction (751.66 µg GAE/mg). Thin-layer chromatography (TLC) assays confirmed the presence of tannins and flavonoids. The extracts were tested using the agar diffusion method against bacterial strains, with Escherichia coli showing significant sensitivity to the ethyl acetate and residual fractions, with inhibition zones of 12 mm and 11 mm, respectively. Antioxidant activities were assessed using the DPPH radical scavenging method and the phosphomolybdenum complex formation assay. The ethyl acetate fraction exhibited the highest antioxidant capacity in the DPPH assay (87.58 µg TE/mg). In the phosphomolybdenum assay, results were more significant when compared with rutin, especially for the chloroform (111.39%) and hexane (98.66%) fractions. Essential oils from leaves, bark, and wood were obtained separately by hydrodistillation using a Clevenger-type apparatus and analyzed by GC/MS. The highest yield was obtained from the leaves (1.8%). The chemical composition revealed the predominance of the major compounds Amorpha-4,9-dien-2-ol (41.12%) in the leaves, Muurola-4,10(14)-dien-1-ß-ol (43.54%) in the wood, and Spathulenol (18.56%) in the bark. The essential oil from the leaves was tested against the enzymes a glucosidase and acetylcholinesterase (AChE), showing high inhibition rates, with averages of 98.44% (a-glucosidase) and 97.71% (AChE). In vitro tests were conducted against Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus mutans, Staphylococcus aureus, and Escherichia coli. In this assay, the essential oil demonstrated synergistic modulatory action, reducing the MIC of antibiotics (ampicillin, penicillin G, and gentamicin), as well as chlorhexidine and mouthwashes, with reductions ranging from 44.9% to 87.5%. The leaf essential oil was also tested against Aedes aegypti larvae, exhibiting strong larvicidal activity, with LC50 < 100 µg/mL. Subsequently, it was encapsulated in a chitosan–alginate polymeric matrix and evaluated by scanning electron microscopy (SEM). The microcapsules showed suitable morphology, without excessive cracks or cavities, indicating potential for controlled release. Overall, the results demonstrate E. paniculata as a source of secondary metabolites and sesquiterpenes with antioxidant, antibacterial, anticholinesterase, antidiabetic, and larvicidal activities, highlighting its potential for pharmaceutical and biotechnological applications Orientador: Prof. Dr. Obdulio Gomes Miguel; Coorientadora: Profa. Dra. Josiane de Fátima Gaspari Dias; Banca: Obdulio Gomes Miguel (Presidente da Banca), Cintia Aparecida dos Anjos, Carolina Sette Barbosa e Letícia Mazepa; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 14/08/2025; Inclui referências