https://hdl.handle.net/1884/39597 2026-05-05T15:49:54Z 2026-05-05T15:49:54Z https://hdl.handle.net/1884/97433 2026-04-27T18:10:48Z 2025-01-01T00:00:00Z

Avaliação in vitro do efeito combinatório de naringenina com miltefosina contra Leishmania amazonensis Resumo: A leishmaniose é uma doença causada pelo protozoário unicelular do gênero Leishmania, sendo a forma cutânea a mais difundida no mundo, sendo uma das espécies a Leishmania amazonensis causadora de diferentes formas clínicas, como leishmaniose cutânea localizada (LCL), leishmaniose cutânea disseminada (LD) e leishmaniose cutânea difusa (LCD) no Brasil. Os medicamentos de primeira e segunda escolha mais utilizados no tratamento da leishmaniose apresentam alta toxicidade e baixa eficiência na cura dos pacientes com a forma LCD. Portanto, faz-se necessária a investigação de novas terapias utilizando compostos leishmanicidas menos tóxicos, como os flavonoides, e sua combinação com medicamentos convencionais. Neste estudo os principais objetivos foram primeiro explorar por revisão de literatura a ação in vitro de flavonoides extraídos de fontes naturais em Leishmania amazonensis além de buscar as principais metodologias empregadas para o estudo destes compostos. Outro objetivo foi combinar a miltefosina ao flavonoide naringenina para investigar um possível efeito sinérgico entre os dois compostos. Os resultados in vitro mostraram que a naringenina apresenta concentração inibitória (CI50) de 219,9 µM e miltefosina de 13,21 µM, nas análises in silico foi utilizada a regra de cinco de Linpinski’s para avaliar absorção oral de naringenina, que atende aos cinco critérios utilizados por essa análise qualitativa. Foram realizados ensaios in vitro para a construção de isobolograma que resultou nos cálculos de índice de redução de dose (DRI) e índice de concentração inibitória fracionada (FICI) que demonstraram que a combinação de naringenina com miltefosina apresenta efeito aditivo, sendo capaz de reduzir o CI50 de miltefosina em aproximadamente duas vezes nas formas promastigotas do parasita quando comparada aos ensaios in vitro do medicamento isolado. Este estudo demonstrou in vitro uma ação potencializadora do flavonoide nos ensaios in vitro de miltefosina, abrindo espaço para novas investigações sobre a associação de compostos naturais com drogas leishmanicidas; Abstract: Leishmaniasis is a disease caused by the unicellular protozoan of the genus Leishmania, with the cutaneous form being the most prevalent globally. One of the species, Leishmania amazonensis, is responsible for different clinical manifestations in Brazil such as localized cutaneous leishmaniasis (LCL), disseminated cutaneous leishmaniasis (LD), and diffuse cutaneous leishmaniasis (DCL). The first and second line drugs most commonly used in the treatment of leishmaniasis are highly toxic and show low efficacy in curing patients with the DCL form. Therefore, it is necessary to explore new therapies using less toxic leishmanicidal compounds, such as flavonoids, and their potential combinations with conventional drugs. In this study the main objectives were first to explore by literature review the in vitro action of flavonoids extracted from natural sources in Leishmania amazonensis and seek the main methodologies used for the study of these compounds. Another objective was to investigate the potential synergistic effect between miltefosine and the flavonoid naringenin. In vitro results indicated that naringenin has an inhibitory concentration (IC50) of 219.9 µM and miltefosine has an IC50 of 13.21 µM. In the in silico analysis, Lipinski's rule of five was applied to assess the oral absorption of naringenin, which met all five criteria for this qualitative analysis. In vitro tests were conducted to construct an isobologram, resulting in the calculation of the dose reduction index (DRI) and fractional inhibitory concentration index (FICI), which demonstrated that the combination of naringenin with miltefosine produced an additive effect. This combination was able to reduce the IC50 of miltefosine by approximately two fold in the promastigote forms of the parasite, compared to the in vitro tests of the drug alone. This study demonstrated a potentiating effect of the flavonoid in combination with miltefosine in vitro, paving the way for future investigations on the association of natural compounds with leishmanicidal drugs Orientador(a): Prof(a). Dr(a). Rafael Felipe da Costa Vieira; Coorientador(a): Prof(a). Dr(a). Fabiano Borges Figueiredo; Banca: Fabiano Montiani Ferreira (Presidente da Banca), Izadora Volpato Rossi, Ana Clecia dos Santos Silva, Fabiano Borges Figueiredo e Guilherme Drescher; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 14/03/2025; Inclui referências; Área de concentração: Ciências Veterinárias

2025-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/97432 2026-04-27T17:04:11Z 2025-01-01T00:00:00Z

Quadratus lumborum block in dogs : advanced applications and technique refinement Resumo: O bloqueio do plano quadrado lombar (QL-Block) é uma técnica de anestesia regional guiada por ultrassom (US) que envolve a infiltração de anestésico local adjacente ao músculo quadrado lombar (QL), proporcionando analgesia abdominal. Foi realizada ampla revisão de literatura englobando a anatomia detalhada da região, a analgesia abdominal e as soluções utilizadas na técnica de bloqueio do plano quadrado lombar. Também foi demonstrada a colocação de cateteres para analgesia contínua no plano interfascial entre o músculo quadrado lombar (QL) e o músculo psoas menor (Pm) sendo aplicada a técnica em três cães com dor abdominal aguda grave devido a peritonite, lobectomia hepática e nefrectomia. Paralelamente, um estudo cadavérico foi conduzido para avaliar a dispersão de solução corante injetada no QL-Block, comparando as abordagens intermuscular (IM) e lateral lombar (LL). Para esta etapa, foram utilizados diferentes volumes de injetado (0.15, 0.3 e 0.6 mL kg-1) em 58 cadáveres, totalizando 116 hemiabdomens caninos para analisar a dispersão craniocaudal e dorsoventral (medidas em centímetros), além da coloração dos ramos ventrais dos feixes nervosos toracolombares (VBSN). O estudo cadavérico analisou a influência de características morfométricas dos cães (peso, comprimento axial, circunferências torácica e abdominal e escore de condição corporal) e de qualidade de obtenção da imagem no US (visualização das estruturas, da agulha e da bolha de injetado). Além disso, o potencial analgésico visceral do QL-Block foi avaliado, considerando sua capacidade de atingir o tronco simpático e contribuir para o controle da dor visceral. Como parte do estudo, propôs-se um modelo matemático para prever o volume necessário de injetado com base nas características morfométricas individuais de cada cão, permitindo a personalização da técnica e potencialmente otimizando a técnica do bloqueio. Quanto ao estudo da passagem dos catéteres, os cateteres foram posicionados bilateralmente e administrou-se bupivacaína intermitente a cada 12 horas, resultando em redução significativa da necessidade de analgesia de resgate e proporcionando um período pós-operatório com menor dor. No estudo cadavérico, os resultados mostraram que a dispersão da solução corante foi semelhante nas abordagens IM ou LL e foi influenciada pelo volume injetado, mas volumes superiores a 0,3 mL kg-1 não aumentaram significativamente o número VBSN corados. Porém, IM apresentou maior coloração do tronco simpático, sugerindo um maior potencial para analgesia visceral. O modelo matemático para prever o volume necessário de injetado no plano quadrado lombar (QLP) demonstrou capacidade semelhante ao volume de 0.3 mL kg-1, com variação entre 0.2 e 0.4 mL kg-1. A passagem de catéter no QLP demonstrou ser uma estratégia viável para analgesia prolongada, reduzindo a dependência de opioides e promovendo maior conforto aos pacientes. Não houve influência das abordagens selecionadas para a técnica do QL-Block e o número de VBSN corados, o volume é a variável de maior influência na capacidade de dispersão da técnica, porém com limitações acima de 0.3 mL kg-1. O modelo matemático demonstrou potencial em ser capaz de prever o volume necessário para atingir o limite máximo de benefício do QL-Block em cães; Abstract: The quadratus lumborum plane (QL-Block) is an ultrasound (US)-guided regional anesthesia technique that involves the infiltration of local anesthetic adjacent to the quadratus lumborum (QL) muscle, providing abdominal analgesia. An extensive literature review was conducted covering the detailed anatomy of the region, abdominal analgesia, and the solutions used in the QL-Block technique. The placement of catheters for continuous analgesia in the interfascial plane between the quadratus lumborum muscle (QL) and the psoas minor muscle (Pm) was also demonstrated, with the technique applied in three dogs with severe acute abdominal pain due to peritonitis, hepatic lobectomy, and nephrectomy. In parallel, a cadaveric study was conducted to evaluate the spread of dye solution injected during QL-Block, comparing intermuscular (IM) and lateral lumbar (LL) approaches. For this stage, different injection volumes (0.15, 0.3, and 0.6 mL kg ¹) were used in 58 cadavers, totaling 116 canine hemiabdomens, to analyze craniocaudal and dorsoventral spread (measured in centimeters), as well as the staining of the ventral branches of the thoracolumbar nerve bundles (VBSN). The cadaveric study analyzed the influence of dogs' morphometric characteristics (weight, axial length, thoracic and abdominal circumferences, and body condition score) and the quality of US image acquisition (structure visualization, needle, and injectate bubble). In addition, the visceral analgesic potential of QL-Block was evaluated, considering its ability to reach the sympathetic trunk and contribute to visceral pain control. As part of the study, a mathematical model was proposed to predict the necessary injectate volume based on each dog's individual morphometric characteristics, allowing for technique personalization and potentially optimizing the block. As for the catheter placement study, catheters were placed bilaterally, and intermittent bupivacaine was administered every 12 hours, resulting in a significant reduction in the need for rescue analgesia and providing a postoperative period with less pain. In the cadaveric study, results showed that the spread of the dye solution was similar in both IM and LL approaches and was influenced by the injected volume, but volumes above 0.3 mL kg ¹ did not significantly increase the number of stained VBSN. However, IM showed greater staining of the sympathetic trunk, suggesting a higher potential for visceral analgesia. The mathematical model to predict the necessary injectate volume in the quadratus lumborum plane (QLP) demonstrated similar effectiveness to the fixed volume of 0.3 mL kg ¹, with variation between 0.2 and 0.4 mL kg ¹. The catheter placement in the QLP proved to be a viable strategy for prolonged analgesia, reducing opioid dependence and promoting greater patient comfort. There was no influence of the selected approach (IM or LL) on the number of stained VBSN. Volume was the variable with the greatest influence on the spread capacity of the technique, although with limitations above 0.3 mL kg ¹. The mathematical model showed potential to predict the necessary volume to reach the maximum benefit threshold of the QL-Block in dogs Orientador. Prof. Dr. Juan Carlos Duque Moreno; Banca: Juan Carlos Duque Moreno (Presidente da Banca), Marcello Machado, Paulo Roberto Klaumann, Jaime Viscasillas Monteagudo e Peterson Triches Dornbusch; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 28/02/2025; Inclui referências; Área de concentração: Ciências Veterinárias

2025-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/101549 2026-04-07T13:49:38Z 2025-01-01T00:00:00Z

Desenvolvimento e aplicação de endo e exopróteses em animais associados a tecnologia 3D Resumo: Com os avanços da tecnologia 3D na medicina veterinária, o uso de endoexoprótese tem se tornado uma importante alternativa na melhoria da qualidade de vida de pacientes amputados parcialmente. A amputação ainda possui algumas indicações, mas deve ser realizada somente quando todas as opções de tratamento já tiverem sido praticadas. A possibilidade de usar próteses em animais tem despertado o interesse dos tutores e médicos veterinários para promover qualidade de vida, por proporcionar correta distribuição de carga nos quatro membros e reduzir consequências de sobrecarga nos membros não amputados. Este trabalho relatou o processo de desenvolvimento e aplicação de endoexopróteses em seis gatos e cinco cães, desde a seleção dos pacientes até a recuperação pós-operatória. Foram realizadas tomografia ou radiografia em todos os pacientes para planejamento pré-operatório em softwares específicos. Na fase do planejamento cirúrgico foram feitas mensurações de tamanho, avaliação da morfologia do membro afetado e do antímero oposto para definição do melhor design, projetar a endoexoprótese e posterior fabricação. Os implantes foram usinados ou impressos em titânio 3D por Selective Laser Melting (SLM). As exopróteses foram impressas em Poliuretano Termoplasticto (TPU) e implantadas nos pacientes. Ainda serão necessários estudos futuros para aperfeiçoar a técnica e minimizar as complicações pós-operatórias. A diversidade entre espécies e raças é um grande desafio para o sucesso dos casos. Os resultados do nosso estudo foram promissores e indicam que é possível utilizar as endoexopróteses na rotina veterinária. Onde 90% dos pacientes se beneficiaram com a implantação desta técnica, com apoio total do membro, retorno à função e satisfação dos responsáveis; Abstract: With advances in 3D technology in veterinary medicine, the use of endo-exoprostheses has emerged as an important alternative to improve the quality of life of partially amputated patients. Although amputation still has specific indications, it should only be performed when all other treatment options have been exhausted. The possibility of using prostheses in animals has attracted the interest of both owners and veterinarians, as it promotes quality of life by providing support on all four limbs and reducing the consequences of overload on non amputated limbs. This study reports the development and application of endo-exoprostheses in six cats and five dogs, from patient selection to postoperative recovery. Computed tomography or radiography was performed in all patients for preoperative planning using dedicated software. During the surgical planning phase, limb measurements, morphological assessment, and implant design were carried out to optimize the endo-exoprosthesis before fabrication. The implants were either machined or 3D-printed in titanium using Selective Laser Melting (SLM), while the exoprostheses were printed in Thermoplastic Polyurethane (TPU) and subsequently implanted. Further studies are required to refine the technique and minimize postoperative complications. Species and breed diversity remain major challenges for clinical success. The results of this study were promising and demonstrate that endo-exoprostheses can be integrated into routine veterinary practice. Overall, 90% of patients benefited from the technique, achieving full limb support, return to normal activity, and high owner satisfaction Orientador: Prof. Dr. Peterson Triches Dornbusch; Banca: Peterson Triches Dornbusch (Presidente da Banca), Alceu Gaspar Raiser, Mhayara Samile de Oliveira Reusing, Thiago André Salvitti de Sá Rocha e Maria Fernanda Pioli Torres; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 14/10/2025; Inclui referências; Área de concentração: Ciências Veterinárias

2025-01-01T00:00:00Z https://hdl.handle.net/1884/101531 2026-04-06T14:31:13Z 2025-01-01T00:00:00Z

Estratégias integradas no enfrentamento aos crimes contra animais no Estado do Paraná Resumo: Esta tese aborda as estratégias integradas no enfrentamento aos crimes contra animais no Estado do Paraná, considerando o atual cenário institucional de recebimento, apuração e acompanhamento das denúncias de maus-tratos e demais crimes contra a fauna. Atualmente no Parana', as denu'ncias de maus-tratos aos animais e demais crimes contra a fauna podem ser recebidas por órgãos municipais, Poli'cia Civil, Poli'cia Ambiental, Ministério Público, IBAMA, entre outros. Cada o'rga~o acaba atuando de forma independente, na~o havendo um banco de dados integrado para o recebimento das denu'ncias e do seu posterior acompanhamento nas diversas insta^ncias. Um adequado monitoramento dos crimes contra animais e' uma oportunidade para melhorar a capacidade das instituic¸o~es de conduzir verdadeiros estudos longitudinais da relac¸a~o entre esses crimes e a viole^ncia nas fami'lias, dos comportamentos antissociais que contribuem a' criminalidade e da vulnerabilidade nas comunidades. Logo, investir recursos para investigar e solucionar atos de crueldade, abuso ou maus-tratos contra os animais pode reduzir os custos sociais e econo^micos, ajudando a prevenir crimes posteriores ou outros problemas sociais. Desta forma, este trabalho teve como objetivo discutir a importância da integração de estratégias no enfrentamento aos crimes contra animais no estado do Paraná e propor a criação de uma força tarefa integrada, a fim de que os o'rga~os envolvidos na seguranc¸a de pessoas e animais possam atuar de forma multisetorial no enfrentamento e na prevenção dos crimes. Outros objetivos deste trabalho foram analisar os dados de crimes contra a fauna do banco de dados da Secretaria de Estado da Segurança Pública do Paraná (SESP-PR), desenvolver um aplicativo para registro dos casos de maus-tratos aos animais fiscalizados e promover atividades educacionais para conscientizar a população sobre crimes contra a fauna e bem-estar animal; Abstract: This thesis addresses integrated strategies for combating crimes against animals in the State of Paraná, considering the current institutional framework for receiving, investigating, and monitoring reports of animal cruelty and other crimes against wildlife. In Paraná, reports of animal abuse and other wildlife-related crimes may be received by municipal authorities, the Civil Police, the Environmental Police, the Public Prosecutor’s Office, IBAMA, among others. Each institution tends to operate independently, and there is no integrated database for receiving reports and subsequently monitoring them across the different institutional levels. This lack of integration results in duplicated reports and procedures, as different agencies may receive the same notifications and adopt autonomous actions, leading to inefficient use of time and resources. Adequate monitoring of crimes against animals represents an opportunity to enhance the capacity of institutions to conduct robust longitudinal studies on the relationship between these crimes and family violence, antisocial behaviors associated with criminality, and community vulnerability. Therefore, investing resources in the investigation and resolution of acts of cruelty, abuse, or mistreatment of animals can reduce social and economic costs, contributing to the prevention of subsequent crimes or other social problems. Accordingly, the main objective of this study was to discuss the importance of integrating strategies to address crimes against animals in the State of Paraná and to propose the creation of an integrated task force, enabling the agencies involved in the protection of people and animals to act in a multisectoral and coordinated manner in both combating and preventing such crimes. Additional objectives included analyzing data on crimes against wildlife from the database of the Paraná State Secretariat for Public Security (SESP-PR), developing an application for recording cases of inspected animal abuse, and promoting educational activities aimed at raising public awareness of wildlife crimes and animal welfare Orientadora: Profa. Dra. Rita de Cassia Maria Garcia; Coorientadores: Profa. Dra. Carla Forte Maiolini Molento e Profa. Dra. Simone de Oliveira Tostes; Banca: Rita de Cassia Maria Garcia (Presidente da Banca), Graziela Ribeiro da Cunha, Talia Missen Tremori, Servio Tulio Jacinto Reis e Fernanda Góss Braga; Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 25/09/2025; Inclui referências; Área de concentração: Ciências Veterinárias

2025-01-01T00:00:00Z