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dc.contributor.advisorBoldt, Angelica Beate Winter, 1973-pt_BR
dc.contributor.authorOliveira, Luana Caroline, 1990-pt_BR
dc.contributor.otherNisihara, Renato Mitsunoript_BR
dc.contributor.otherCipolla, Gabriel Adelman, 1987-pt_BR
dc.contributor.otherUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Genéticapt_BR
dc.date.accessioned2022-07-04T21:45:50Z
dc.date.available2022-07-04T21:45:50Z
dc.date.issued2020pt_BR
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/1884/76689
dc.descriptionOrientadora: Profa. Dra. Angelica Beate Winter Boldtpt_BR
dc.descriptionCoorientadores: Dr. Renato Mitsunori Nisihara, Dr. Gabriel Adelman Cipollapt_BR
dc.descriptionTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética. Defesa : Curitiba, 29/01/2020pt_BR
dc.descriptionInclui referênciaspt_BR
dc.description.abstractResumo: Os menonitas pertencem a população anabatista, isolada geneticamente por aproximadamente 5 séculos. No Brasil, esse grupo chegou na década de 1930 fundando algumas colônias. Populações isoladas como a dos menonitas apresentam pouca variabilidade genético-ambiental, sendo excelente modelo para estudar doenças complexas. As doenças complexas resultam da combinação de fatores genéticos, ambientais e estilos de vida, e não possuem um padrão claro de herança, como na herança mendeliana. A doença celíaca (DC) é uma doença autoimune complexa do intestino delgado, desencadeada pelo glúten. A intolerância a lactose (IL) decorre principalmente de hipolactasia primária, devido à expressão reduzida do gene da lactase na infância. Ambas as condições compartilham sintomas, dificultando o diagnóstico. Neste trabalho, realizou-se o levantamento epidemiológico de doenças complexas nas comunidades menonitas sul-brasileiras e avaliou-se as associações genéticas com a DC e IL, comparativamente a outras populações. Para o levantamento (capítulo I), acrescentou-se perguntas ao questionário da Pesquisa Nacional de Saúde 2013, entrevistando 614 menonitas. Para o estudo da DC (capítulo II), realizou-se o rastreamento sorológico para anticorpos IgA anti-transglutaminase tecidual e IgA anti-peptídeo gliadina deamidada, em 576 menonitas. A tipagem genética de HLA-DQ2 e HLA-DQ8 foi realizada em 391 menonitas. Para o estudo da IL (capítulo III), 495 menonitas foram genotipados para o polimorfismo -13910*C>TLCT (rs4988235). Por fim, para o estudo de uma nova variante associada a IL (capítulo IV), foi realizada a genotipagem dos polimorfismos rs140433552-LCT e -13910*C>TLCT, em 43 pacientes IL e 79 controles, todos euro-brasileiros não-menonitas. Verificou-se que o perfil biométrico e a prevalência de certas doenças crônicas diferiu entre as colônias e com relação a outras populações. Rotas migratórias, hábitos alimentares, escolaridade e taxas de miscigenação também diferiram entre as colônias. A soroprevalência da DC nos menonitas foi de 1:30 (3,36%, IC95%=2,15- 4,57%) e de DC confirmado por biópsia, 1:55 (1,85%, IC95%=0,64-3,06%), muito superior à maior prevalência global (1:100). A frequência de portadores do HLA-DQ2.5 foi maior em menonitas, do que nos demais euro-brasileiros (P=7x10-6). Já a frequência de portadores HLA-DQ8, foi maior que nos belgas, ancestrais dos menonitas (P=1,8.x10-6) e também maior que nos euro-brasileiros (P=6,5x10-6). Este resultado favorece a hipótese de efeito fundador para explicar a alta prevalência da DC nos menonitas. O genótipo 13910*C/C, altamente associado à IL, apresentou frequência de 10,5%, contrastando com a alta prevalência de menonitas que relataram sintomas de IL (36,5% ou 138/378). Esse mesmo genótipo foi mais comum entre os indivíduos com diagnóstico prévio de IL do que em indivíduos assintomáticos (OR=5,38 [IC95%=1,21-23,90, P=0,045). Associações com o polimorfismo rs140433552*CA>del e IL foram encontradas apenas em conjunto com -13910*C>T. Indivíduos homozigotos para o haplótipo C-CA e indivíduos C-CA+/C parecem ser mais suscetíveis a IL (OR=3,33 [IC95%=1,32-8,35], P=0,011; OR=3,93 [IC95%=1,61- 9,61], P=0,003, respectivamente). Um efeito protetor foi observado em indivíduos homozigotos para o haplótipo T-CA (OR=0,04 [IC95%=0,002-0,70], P=8x10-4). Esses resultados sugerem que a variante rs140433552*CA>del de LCT não está independentemente associada a IL. Este trabalho foi pioneiro em avaliar epidemiologicamente a população menonita sul-brasileira. Nossos resultados destacam a relevância deste estudo para as políticas públicas de saúde, especialmente para a DC.pt_BR
dc.description.abstractAbstract: The Mennonites belong to the Anabaptist population, isolated genetically for approximately 5 centuries. In Brazil, this group arrived in the 1930s founding some colonies. Isolated populations such as those of the Mennonites have little geneticenvironmental variability, being an excellent model for studying complex diseases. Complex diseases result from the combination of genetic, environmental and lifestyle factors, and do not have a clear pattern of inheritance, as in Mendelian inheritance. Celiac disease (CD) is an autoimmune and complex disease of the small intestine, triggered by gluten. Lactose intolerance (LI) results mainly from primary hypolactasia, due to reduced expression of the lactase gene. Both conditions share symptoms, making diagnosis difficult. In this work, an epidemiological survey of complex diseases was carried out in the Southern Brazilian Mennonite communities and the genetic associations with CD and LI were evaluated and compared to other populations. For the epidemiological survey (chapter I), questions were added to the questionnaire of the National Health Survey 2013, interviewing 614 Mennonites. For the study of CD (chapter II), serological screening was performed for anti-tissue transglutaminase IgA and anti-deamidated gliadin peptide IgA antibodies, in 576 mennonites. Genetic typing of HLA-DQ2 and HLA-DQ8 was performed in 391 mennonites. For the study of LI (chapter III), 495 mennonites were genotyped for the -13910*C>T-LCT polymorphism (rs4988235). Finally, for the study of a new variant in LI (chapter IV), genotyping of rs140433552-LCT and -13910*C>T-LCT polymorphisms was performed in 43 LI patients and 79 controls, all non-Mennonite Euro-Brazilians. It was found that the biometric profile and the prevalence of certain chronic diseases, differed between colonies and in relation to other populations. Migratory routes, eating habits, schooling and admixture rates also differed between colonies. The seroprevalence of CD in Mennonites was 1:30 (3.36%, 95% CI = 2.15-4.57%) and of CD confirmed by biopsy, 1:55 (1.85%, 95% CI = 0.64-3.06%), much higher than the highest global prevalence (1:100). The frequency of HLA-DQ2.5 carriers was higher in Mennonites, than in Brazilians (P = 7x10-6). The frequency of HLA-DQ8 carriers, on the other hand, was higher than in Belgians, ancestors of the Mennonites (P = 1.8.x10-6), and also higher than in Euro-Brazilians (P = 6.5x10-6). This result supports the hypothesis of founder effect to explain the high prevalence of CD in Mennonites. The -13910*C/C genotype, highly associated with LI, had a frequency of 10.5%, contrasting with the high prevalence of mennonites who reported symptoms of LI (36.5% or 138/378). This same genotype was more common among individuals with a previous diagnosis of LI, than in asymptomatic individuals (OR = 5.38 [95% CI = 1.21-23.90, P = 0.045). Associations with the rs140433552*CA>del and LI polymorphism were found only together with -13910*C>T. Homozygous individuals for the C-CA haplotype and CCA+/ C individuals appear to be more susceptible to LI (OR = 3.33 [95% CI = 1.32- 8.35], P = 0.011; OR = 3.93 [95% CI = 1.61-9.61], P = 0.003, respectively). A protective effect was observed in individuals homozygous for the T-CA haplotype (OR = 0.04 [95% CI = 0.002-0.70], P = 8x10-4). These results suggest that the LCT rs140433552*CA>del variant is not independently associated with LI. This was a pioneer epidemiological evaluation of the Southern Brazilian Mennonite population. Our results highlight the relevance of this study for public health policies, especially for CD.pt_BR
dc.format.extent1 recurso online : PDF.pt_BR
dc.format.mimetypeapplication/pdfpt_BR
dc.languagePortuguêspt_BR
dc.subjectGenetica de populaçoespt_BR
dc.subjectMenonitaspt_BR
dc.subjectDoença Celíacapt_BR
dc.subjectIntolerancia à lactosept_BR
dc.subjectEpidemiologiapt_BR
dc.subjectGenéticapt_BR
dc.titleLevantamento epidemiológico de doenças crônicas e associação genética com a doença celíaca e intolerância a lactose na população menonita brasileira, comparada com a euro-brasileira não menonitapt_BR
dc.typeTese Digitalpt_BR


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