Custo-efetividade do diagnóstico molecular comparado ao diagnóstico convencional para detecção rápida de bactérias resistentes

Abstract

Resumo: A resistência a antimicrobianos é um problema de saúde pública global. Novas técnicas diagnósticas permitem a rápida identificação do perfil de resistência, viabilizando adequação terapêutica em menor tempo, porém com maior custo. Dentre essas técnicas, destacam-se os métodos moleculares. Dessarte, o objetivo do presente estudo foi conduzir uma análise de custo-efetividade (ACE) do diagnóstico molecular associado ao convencional comparado ao diagnóstico convencional para detecção de bactérias resistentes a antimicrobianos na perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS), no âmbito de Unidades de Terapia Intensiva. Os parâmetros utilizados para alimentar o modelo foram coletados por overview de revisões sistemáticas mediante buscas realizadas no PubMed e Scopus Scopus (maio/2018). Posteriormente, buscas adicionais por estudos primários foram conduzidas no PubMed e Scielo. Os parâmetros foram analisados por um painel de especialistas antes da inclusão no modelo. Os dados de custos médicos diretos foram coletados considerando a perspectiva do SUS. Valores de medicamentos foram extraídos da lista da Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos (CMED); custos das técnicas diagnósticas pelo método convencional foram extraídos do Sistema de Gerenciamento da Tabela de Procedimentos, Medicamentos, Órteses, Próteses e Materiais especiais do SUS (SIGTAP-SUS); valores do método molecular foram obtidos por orçamento fornecido pelo fornecedor, e os custos dos materiais médico-hospitalares foram coletados no Banco de Preço em Saúde (BPS). Os custos da diária hospitalar em unidade crítica foram calculados com base nos dados do Complexo Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná (CHC-UFPR). A ACE foi realizada mediante elaboração de modelo econômico do tipo dinâmico, calibrado e validado conforme as recomendações da Diretriz Brasileira de Avaliações Econômicas. A razão de custo-efetividade incremental (RCEI) do método molecular comparado ao método convencional foi calculada utilizando os desfechos 'óbitos evitados' e 'casos evitados'. Análises de sensibilidade unidirecionais foram executadas para verificar a robustez dos resultados. A ACE demonstrou que o diagnóstico molecular associado ao convencional foi dominante em todos os cenários avaliados no estudo, ou seja, custos e desfechos no grupo intervenção foram menores do que no grupo controle, resultando em um ICER positivo em todas as situações analisadas. Para infecções por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), a RCEI para óbitos evitados foi de R$ 4.992.818, enquanto para infecções por bactérias Gram-negativas resistentes aos carbapenêmicos (CRGNB) foi de R$ 2.236.718, e para infecções por Enterococcus spp. resistente à vancomicina (VRE) a RCEI foi de R$ 1.325.946. A RCEI de infecções resistentes evitadas foi de R$ 23.867 para VRE, de R$ 24.964 para MRSA e de R$ 40.261 para CRGNB, respectivamente. Demonstrando que a associação do método molecular ao método convencional foi custo efetiva em todos os cenários analisados.

Abstract: Antimicrobial resistance is a worldwide public health problem. New diagnostic techniques promote fast resistance profile identification, enabling therapeutic adequacy in short time, but at a higher cost. Molecular methods stand out among these techniques. Therefore, the aim of this study was to perform a cost-effectiveness analysis (CEA) of the molecular diagnostic method associated with the conventional method compared with the conventional diagnosis for the detection of antimicrobial resistant bacteria, from the perspective of the Brazilian public health system (SUS), in the context of intensive care units. An overview of systematic review with searches in PubMed and Scopus (May, 2018), was conducted to collect data on the parameters used to populate the model. Subsequently, additional searches for primary studies were conducted in Pubmed and Scielo. The parameters were analyzed by an expert panel before their inclusion in the model. Data on direct medical costs were collected according to SUS perspective. Drugs prices were extracted from the list of the "Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos" (CMED); costs of conventional diagnostic techniques were extracted from the "Sistema de Gerenciamento da Tabela de Procedimentos, Medicamentos, Órteses, Próteses e Materiais especiais do SUS" (SIGTAP-SUS); costs of the molecular method were obtained from budget; and medical-hospital materials costs were collected from the "Banco de Preço em Saúde" (BPS). The hospital daily costs in an intensive care unit were calculated based on data from the "Complexo Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná" (CHCUFPR). The CEA was performed after building a dynamic economic model, which was calibrated and validated in accordance with the recommendations of the Brazilian Guideline for Economic Assessments. The incremental cost-effectiveness ratio (ICER) of the molecular method compared to the conventional method was calculated using the outcomes 'death' and 'avoided resistant infections'. Univariate sensitivity analyses were performed to assess the robustness of the results. This CEA demonstrated that the molecular diagnostics associated with the conventional method was dominant in all evaluated scenarios in the study, that is, costs and outcomes in the intervention group were lower than in the control group, resulting in a positive ICER in all situations analyzed. For infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) the ICER for avoided deaths was BRL 4,992,818; for infections due to carbapenem-resistant Gram-negative bacteria (CRGNB) the ICER was BRL 2,236,718; and for infections caused by vancomycin-resistant Enterococcus spp. (VRE) the ICER was BRL 1,325,946. The ICER for avoided resistant infections was BRL 23,867 for VRE, BRL 24,964 for MRSA and BRL 40,261 for CRGNB, respectively. Demonstrating that the association of the molecular method with the conventional method was cost effective in all analyzed scenarios.

Resumen: La resistencia a los antimicronbianos es un problema global de salud publica. Nuevas técnicas de diagnóstica permiten la identificación rápida del perfil de resistencia, lo que permite la adecuación terapéutica en menor tiempo, pero a un mayor costo. Entre estas técnicas, destacan los métodos moleculares. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue realizar un análisis de costo-efectividad (ACE) del diagnóstico molecular asociado con el diagnóstico convencional en comparación con el diagnóstico convencional para la detección de bacterias resistentes a los antimicrobianos desde la perspectiva del Sistema Brasileño Único de Salud (SUS), en Unidades de Cuidados Intensivos. Los parámetros utilizados para popular el modelo se copilaron mediante de revisiónes sistemáticas a través de búsquedas realizadas en Pubmed y Scopus (mayo/2018). Posteriormente, se realizaron búsquedas adicionales por estudios primários en Pubmed y Scielo. Los parámetros fueron analizados por un panel de expertos antes de su inclusión en el modelo. Se copilaron datos sobre costos médicos directos teniendo en cuenta la perspectiva del SUS. Los valores de los medicamentos se extrajeron de la lista de la "Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos" (CMED); los costos de las técnicas de diagnóstico por el método convencional se extrajeron del "Sistema de Gerenciamento da Tabela de Procedimentos, Medicamentos, Órteses, Próteses e Materiais especiais do SUS" (SIGTAP-SUS); los valores del método molecular se obtuvieron del presupuesto y los materiales médicos y hospitalarios se obtuvieron del "Banco de Preço em Saúde" (BPS). Los costos diarios de internación en unidad de cuidados intensivos se calcularon con base en datos del "Complexo Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná" (CHC-UFPR). El ACE se llevó a cabo elaborando un modelo económico dinámico, calibrado y validado de acuerdo con las recomendaciones de la Guía Brasileña para Evaluaciones Económicas. La relación costo-efectividad incremental (ICER) del método molecular en comparación con el método convencional se calculó utilizando los resultados de muerte evitadas y los casos evitados. Se realizaron análisis de sensibilidad unidirecionales para verificar la solidez de los resultados. El ACE demostró que el diagnóstico molecular asociado con el convencional és dominante en todos los escenarios evaluados en el estudio, es decir, los costos y los resultados en el grupo de intervención fueron más bajos que en el grupo de control, lo que resultó en un ICER positivo en todas las situaciones analizadas. Para las infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA), el ICER para muertes evitadas fue de BRL 4,992,818, para las infecciones por bacterias Gram-negativas resistentes a carbapenem (CRGNB) fue de BRL 2,236,718 y para las infecciones por Enterococcus spp. resistente a la vancomicina (VRE), el RCEI fue de BRL 1.325.946. El ICER para infecciones resistentes evitadas fue de BRL 23.867 para VRE, BRL 24.964 para MRSA y BRL 40.261 para CRGNB, respectivamente. Demostrando que la asociación del método molecular con el método convencional fue rentable en todos los escenarios analizados.