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dc.contributor.advisorAlle, Lupe Furtadopt_BR
dc.contributor.authorTorres, Ana Claudia Martins Braga Gomespt_BR
dc.contributor.otherUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Genéticapt_BR
dc.date.accessioned2022-03-09T20:06:20Z
dc.date.available2022-03-09T20:06:20Z
dc.date.issued2019pt_BR
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/1884/73606
dc.descriptionOrientadora: Profª Drª Lupe Furtado Alle.pt_BR
dc.descriptionTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética. Defesa : Curitiba, 31/05/2019.pt_BR
dc.descriptionInclui referências: p. 124-137.pt_BR
dc.description.abstractResumo: O sistema imune tem um papel fundamental na defesa do organismo e na manutenção da homeostase. Há várias décadas tem se investigado a sua participação na quebra da homeostase metabólica pelo desencadeamento da resposta inflamatória mediante excesso no consumo de nutrientes e de desequilíbrio de componentes do metabolismo lipídico e de glicose. O presente estudo teve por objetivo avaliar a influência de 21 polimorfismos em 10 genes codificantes de componentes do sistema imune e da resposta inflamatória (TLR2, TLR4, NFKB1, NFKBIA, NLRC4, CARD8, NEK7, TNF, IL6 e IL1B) em variáveis antropométricas (índice de massa corporal (IMC), circunferência de cintura (CC), de quadril (CQ) e abdominal (CA), percentual de gordura corporal (GC)) e variáveis bioquímicas (glicose, insulina, LDL-C, HDL-C, triglicerídeos (TG), colesterol total (CT), HOMA-IR (Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance), QUICKI (Quantitative Insulin Sensitivity Check Index), adiponectina e visfatina) em duas amostras independentes: 158 crianças e adolescentes e 115 adultos. Os polimorfismos foram genotipados através da tecnologia Sequenom MassArray iPLEX. As comparações de médias das variáveis analisadas foram realizadas através do teste t ou Mann Whitney. Para verificar o efeito dos polimorfismos sobre as variáveis de interesse foram utilizadas análises de regressão logística ou regressão linear múltipla. Dos 21 polimorfismos analisados, 16 apresentaram associação com pelo menos uma variável de interesse. Para as variáveis antropométricas foram encontradas associações entre: IMC e os polimorfismos rs13105517 (TLR2); rs1927911 e rs1554973 (TLR4), rs1800629 (TNF) e rs3755867 (NFKB1); CQ e o SNP rs3755867 (NFKB1); GC e os polimorfismos rs385076, rs455060 (NLRC4), rs3755867 (NFKB1) e rs3917356 (IL1B). Para as variáveis do metabolismo de glicose foram encontradas associações entre: níveis de glicose e os polimorfismos rs3138053 (NF?BIA), rs7258674 (CARD8) e rs6671879 (NEK7); os valores de HOMA-IR e os polimorfismos rs13105517 (TLR2) e rs1927911 (TLR4); os valores de QUICKI e os polimorfismos rs13105517 (TLR2), rs212704 (NLRC4) e rs2069845 (IL6); os níveis de insulina e os polimorfismos rs212704 (NLRC4) e rs455060 (NLRC4). Para os parâmetros do metabolismo lipídico foram encontradas associações entre: níveis de LDL-C e os polimorfismos rs1554973 (TLR4), rs2069845 (IL6), rs3755867 (NFKB1) e rs6671879 (NEK7), níveis de HDL-C e os polimorfismos rs13105517 (TLR2) e rs7258674 (CARD8), níveis de CT e os polimorfismos rs3804099 (TLR2), rs6671879 (NEK7) e rs2069845 (IL6) e os níveis de TG e os polimorfismos rs1800629 (TNF), rs3138053 (NFKBIA), rs3804099 (TLR2), rs6509366 (CARD8) e rs6671879 (NEK7). Para as adipocinas mensuradas foram encontradas associações entre: adiponectina e os polimorfismos rs3138053 (NFKBIA) e rs696 (NFKBIA); visfatina e o SNP rs3138053 (NFKBIA). Associações aqui encontradas contribuem com o conhecimento a respeito da relação entre componentes da via inflamatória e os parâmetros antropométricos e bioquímicos e oferecerem evidências para futuras investigações sobre o mecanismo subjacente a essa relação.pt_BR
dc.description.abstractAbstract: The immune system plays a key role in organism defense against pathogens and in homeostasis maintenance. For several decades immune system participation in the disruption of the metabolic homeostasis by triggering of inflammatory response when facing high intake of nutrients and imbalance of lipid and glucose metabolism. The aim of the present study was to investigate the effects of 21 polymorphisms on 10 immune system and inflammatory response components coding genes (TLR2, TLR4, NFKB1, NFKBIA, NLRC4, CARD8, NEK7, TNF, IL-6 and IL1B) over anthropometric variables (body mass index (BMI), waist circumference (WC), hip circumference (HC), abdominal circumference (AC), body fat percentage (fat) and biochemical variables (glucose, insulin, LDL-C, HDL- C, triglycerides (TG), total cholesterol (TC), HOMA-IR (Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance), QUICKI (Quantitative Insulin Sensitivity Check Index), adiponectin and visfatin) in two independent samples: 158 children and adolescents and 115 adults. The polymorphisms were genotyped using Sequenom MassArray iPLEX technology. Mean comparisons of the variables analyzed were performed by t test or Mann Whitney test. To verify the effect of the polymorphisms over the variables analyzed, logistic regression or multiple linear regression analyzes were performed. Of the 21 polymorphisms analyzed, 16 were associated with at least one variable of interest. For the anthropometric variables were found associations between: BMI and polymorphisms rs13105517 (TLR2), rs1927911, rs1554973 (TLR4), rs1800629 (TNF) and rs3755867 (NFKB1); HC and SNP rs3755867 (NFKB1); fat and polymorphisms rs385076, rs455060 (NLRC4), rs3755867 (NFKB1) and rs3917356 (IL1B). For the variables of glucose metabolism, associations were found between: glucose levels and the polymorphisms rs3138053 (NF?BIA), rs7258674 (CARD8) and rs6671879 (NEK7); the HOMA-IR index and the polymorphisms rs13105517 (TLR2) and rs1927911 (TLR4); the QUICKI index and the polymorphisms rs13105517 (TLR2), rs212704 (NLRC4) and rs2069845 (IL-6); insulin levels and polymorphisms rs212704 (NLRC4) and rs455060 (NLRC4). For the parameters of lipid metabolism, associations were found between LDL-C levels and rs1554973 (TLR4), rs2069845 (IL-6), rs3755867 (NF?B1) and rs6671879 (NEK7); HDL-C levels and polymorphisms rs13105517 (TLR2) and rs7258674 (CARD8); TC levels and polymorphisms rs3804099 (TLR2), rs6671879 (NEK7) and rs2069845 (IL-6) and TG levels and polymorphisms rs1800629 (TNF), rs3138053 (NF?BIA), rs3804099 (TLR2), rs6509366 (CARD8) and rs6671879 (NEK7). For the adipokines measured, associations were found between: adiponectin and polymorphisms rs3138053 (NF?BIA) and rs696 (NF?BIA); visfatin and SNP rs3138053 (NF?BIA). Associations found here contribute to the knowledge about the relationship between components of the inflammatory pathway and the anthropometric and biochemical parameters and provide evidence for future investigations on the underlying mechanism of this relationship.pt_BR
dc.format.extent137 p. : il.pt_BR
dc.format.mimetypeapplication/pdfpt_BR
dc.languagePortuguêspt_BR
dc.subjectSistema imunept_BR
dc.subjectCiências biológicaspt_BR
dc.titlePolimorfismos em genes da via inflamatória e sua relação com marcadores antropométricos e bioquímicospt_BR
dc.typeTese Digitalpt_BR


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