Associação de polimorfismos nos genes IL-18, IL-6 e IL-6R e em adultos com Diabetes mellitus tipo 1

Abstract

Resumo: O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença auto-imune caracterizada pela destruição das células beta das ilhotas produtoras de insulina. É provável que vários fatores genéticos e ambientais contribuam para esse processo. Há evidências crescentes mostrando que os polimorfismos nos genes das citocinas podem desempenhar um papel importante na modificação da resposta imune. A interleucina-18 (IL-18), a interleucina-6 (IL-6) e o receptor da interleucina-6 (IL-6R) foram implicados em várias doenças autoimunes. Além disso, os polimorfismos IL-18 rs1946518, IL-6 rs1800795 e IL-6R rs8192284 podem alterar a expressão destes genes. Neste estudo, esses três polimorfismos foram investigados em 141 pacientes euro-brasileiros com diabetes tipo 1 diagnosticados na fase adulta e 150 controles saudáveis para adultos, utilizando a plataforma TaqMan ® e PCR-RFLP. A diferença de frequência genotípica e alélica não foi observada para os polimorfismos nas IL-18 e IL-6 testadas. As frequências de alelos raros (IC 95%) em indivíduos com DM1 e grupo controle respectivamente para o polimorfismo do gene IL-18 rs1946518, alelo A 47,7% (40,0-52,0) e 51,0% (45,0-57,0), IL-6 rs 1800795, alelo C 31,1% (26,0-36,0) e 27,05% (22,0-33,0) e IL-6R rs 8192284, alelo C 44,0% (38,0-50,0) e 34,7% (29,0- 40,0). A frequência alélica do gene IL-18 rs1946518 foi semelhante à asiática e diferente da população caucasóide. Polimorfismos nos genes IL-18 e IL-6 não parecem estar associados ao DM1 na população brasileira em estudo. No entanto, o polimorfismo no gene IL-6R foi associado com DM1 no presente estudo. Em conclusão, estes resultados sugerem que o alelo C do polimorfismo rs8192284 pode conferir uma susceptibilidade ao DM1

Abstract: Type 1 diabetes mellitus is an autoimmune disease characterized by the destruction of the insulin-producing islet beta cells. It is likely that several genetic and environmental factors contribute to this process. There is increasing evidence showing that polymorphisms in cytokine genes may play an important role in modifying the immune response. Interleukin-18 (IL-18), Interleukin-6 (IL-6) and Interleukin-6 receptor (IL-6R) have been implicated in a number of immune-mediated diseases. Further, the polymorphisms IL-18 rs1946518, IL-6 rs1800795 and IL-6R rs8192284 may alter the expression of these genes. In this study, these three polymorphisms were investigated in 141Euro-Brazilian patients with adult onset type 1 diabetes150 adult healthy control susing the ® TaqMan platform and PCR-RFLP forge no typing. The genotypic and allelic frequency difference was not observed for the polymorphisms in the tested IL-18 and IL-6. The frequencies of rare alleles (95% CI) in individuals with T1D and control group respectively for the polymorphisms of theIL- 18rs1946518 A allele 47.7% (40.0-52.0) and 51.0% (45.0-57.0), IL-6 rs 1800795 C allele 31.1% (26.0-36.0) and 27.05% (22.0-33.0) and IL-6R rs 8192284 C allele 44.0% (38.0-50.0) and 34.7% (29.0-40.0).IL-18 rs1946518 A allele frequency was similar to Asiatic and different from Caucasoid population. Polymorphisms in the IL- 18 and IL-6 genes do not appear to be associated with DM1 in the Brazilian population. However, the polymorphism in the IL-6Rgene was associated with T1D in the present study. In conclusion, these results suggest that the C allele of the rs8192284 polymorphism may confer a susceptibility to T1D