Trabecular Bone Score (TBS) e densidade mineral óssea em pacientes em uso de varfarina a longo prazo

Abstract

Resumo: A varfarina é um anticoagulante inibidor da vitamina K utilizada como prevenção e tratamento de doenças tromboembólicas. Evidências na literatura sugerem que o uso da varfarina a longo prazo pode levar a redução da densidade mineral óssea. O mecanismo proposto para essa alteração é que a inibição da vitamina K (cofator essencial na mineralização óssea) pela varfarina leve a formação da matriz óssea desmineralizada. Os dados na literatura são escassos e os estudos avaliaram populações heterogêneas e com muitos vieses de seleção. Até o momento não existem estudos que avaliaram a qualidade óssea pelo Trabecular Bone Score (TBS) de pacientes usuários de varfarina. Nesse estudo, comparamos pacientes em uso do anticoagulante varfarina por mais de um ano com um grupo controle com características clínicas semelhantes sem o uso de anticoagulantes. O objetivo do trabalho foi avaliar a densidade mineral óssea (DMO) e o TBS de pacientes em uso de varfarina por mais de 1 ano em comparação ao grupo controle. Critérios de inclusão foram pacientes do sexo masculino com idade entre 25-65 anos em uso de varfarina por mais de um ano. Foi aplicado um questionário sobre hábitos de vida e posterior realização de densitometria óssea por dupla emissão de raios X (DXA) de coluna lombar e quadril e avaliação da qualidade óssea através da ferramenta TBS. No grupo varfarina (GV) 96 pacientes acompanhados no serviço de cardiologia foram convidados, 36 aceitaram participar, 3 foram excluídos por uso menor que 1 ano, resultado em 33 pacientes incluídos no GV. O grupo controle (GC) foi composto por 21 indivíduos pareados por idade e raça. A média de idade do GV foi de 57,0 ± 7,6 e do GC 54,0 ± 10,6 anos (p = 0,095). A DMO (g? cm²) no GV foi menor do que no GC em todos os sítios analisados (coluna p <0,001, quadril total p = 0,001 e colo do fêmur p = 0,005). Na análise multivariada, quanto maior o tempo de uso de varfarina, maior a probabilidade de apresentar DMO baixa (OR = 1,239, IC 1,064-1,674; p = 0,01), enquanto o maior índice de massa corporal (IMC) foi um fator de proteção (OR = 0,732, IC 0,533-0,918; p = 0,03). Os valores de TBS foram menores no GV comparado ao GC (p = 0,04). O TBS mais baixo foi associado à hipertensão em ambos os grupos e à DMO do quadril (colo de fêmur e total) (p <0,005) no GV. Na análise multivariada, apenas a hipertensão (-0,10, IC -0,17 - -0,03, p = 0,008) e DMO total do quadril (0,26, IC 0,07 - 0,46, p = 0,009) influenciaram o TBS. Demonstramos uma associação entre a piora da DMO e a qualidade óssea em pacientes em uso de varfarina por mais de um ano. Palavras-chave: Anticoagulantes. Osteoporose. Densidade óssea. Varfarina.

Abstract: Warfarin is a vitamin K inhibitor anticoagulant used to prevent and treat thromboembolic diseases. Evidence in the literature suggests that long-term use of warfarin may lead to a reduction in bone mineral density. The mechanism proposed for this change is that with the inhibition of vitamin K (essential cofactor in bone mineralization) by warfarin, there would be the formation of the demineralized bone matrix. Data in the literature are scarce and studies have evaluated heterogeneous populations with many selection biases. To date, there are no studies that have evaluated bone quality using TBS in patients using warfarin. In this study we compared patients using the anticoagulant warfarin for more than a year with a control group with similar characteristics but without using the anticoagulant drugs. Evaluate the bone mineral density (BMD) and TBS of patients taking warfarin for more than 1 year compared to a control group. Male patients aged 25-65 years in warfarin use for more than one year were included. Patients answered a questionnaire regarding lifestyle habits and performed a dual X-ray densitometry (DXA) (lumbar spine and hip) and TBS was evaluated. From 96 patients invited, 36 patients accepted, 3 were excluded and 33 patients comprised the warfarin group (WG). The control group (CG) was composed of 21 individuals matched by age and race. The mean age of WG was 57.0 ± 7.6 and in the CG 54.0 ± 10.6 years (p = 0.095). The BMD in WG was lower than in the CG in all sites (spine p<0.001, total hip p=0.001, and femoral neck p=0.005). A longer time of warfarin use increased the likelihood of having low BMD (OR= 1.239, CI 1.064- 1.674; p=0.01), whereas high BMI decreased it (OR= 0.732, CI 0.533-0.918; p=0.03). The TBS was lower in WG than the CG (p=0.04). Lower TBS was associated with hypertension in both groups, and to the hip BMD (neck and total) (p<0.005) in the WG. In the multivariate analysis only hypertension (-0.10, CI -0.17 - -0.03, p=0.008) and total hip BMD (0.26, CI 0.07 - 0.46, p=0.009) influenced TBS. We demonstrated an association between worsening of BMD and bone quality in patients taking warfarin for more than one year. Keywords: Anticoagulants. Osteoporosis. Bone Mineral Density. Warfarin