Efeitos da galantamina no comprometimento da memória e aumento de beta-amiloide e alfa-sinucleina no modelo animal de doença de Alzheimer induzido por estreptozotocina

Abstract

Resumo: O modelo de doença de Alzheimer (DA) induzida por Estreptozotocina (STZ) gera um estado de resistência cerebral à insulina, capaz de causar prejuízo cognitivo nos animais que se assemelha aquele observado na DA, devido ao estresse oxidativo mediado por processo inflamatório. Os níveis de citocinas inflamatórias podem ser reduzidos pelo tratamento com Galantamina, uma vez que esse fármaco pode interferir no metabolismo glicídico; assim, seu uso é indicado para amenizar os sintomas da DA uma vez que a deficiência no metabolismo da glicose pode participar da patogênese da DA. Neste contexto, foram investigados os efeitos da Galantamina na memória e frequência de locomoção de ratos Wistar tratados com STZ. Para isso, mimetizamos a DA em ratos Wistar machos por meio de injeções intracerebroventriculares de STZ (1mg / kg). Em seguida, testes comportamentais foram realizados em 32 ratos: 16 injetados com STZ e 16 injetados com veículo. Posteriormente, metade dos ratos em cada um dos grupos foi tratado com Galantamina (5 mg / kg). A outra metade recebeu veículo. Além disso, realizamos teste tipo ELISA para avaliar o acúmulo de Alfa Sinucleína (?-Syn) e Beta Amilóide (A?) nos cérebros dos ratos. Os resultados de alguns testes comportamentais indicaram que o grupo STZ + Veículo possuía prejuízos cognitivas, quando comparado ao grupo Sham + Veículo. Não houveram diferenças estatisticamente significantes na memória dos ratos tratados com Galantamina, quando comparados aos tratados apenas com veículo. O ELISA mostrou acúmulo de A? e ?-Syn em grupos de ratos lesados pela STZ. Este último resultado sugere que o comprometimento da locomoção encontrado nos animais pode ser devido ao acúmulo de ?-Syn e não apenas pela mimetização de DA causada pela STZ. Palavras-chave: Doença de Alzheimer. Galantamina. Estreptozotocina. Alfa Sinucleína. Beta Amilóide.

Abstract: The Streptozotocin (STZ) induced animal model of Alzheimer's Disease (AD) generates a state of cerebral insulin resistance, capable of mimicking AD by causing oxidative stress mediated by inflammatory process. The levels of inflammatory cytokines can be reduced by Galantamine treatment; thus, its use is indicated to ease AD symptoms, since it is believed that deficiency in glucose metabolism may participate in the pathogenesis of AD. In this context, we aim to investigate the effects of Galantamine regarding memory and locomotion frequency in Wistar rats treated with STZ. To do so, we mimic the AD in male Wistar rats through intracerebroventricular injections of STZ (1mg/kg). Then, behavioral testes were carried for 32 rats: 16 injected with STZ and 16 injected with vehicle. Subsequently, we treated half of the rats in each of the aforementioned groups with Galantamine (5 mg/kg). The other half of the rats of each group were given vehicle. In addition, we performed ELISA to assess Beta Amyloid (A??) and Alpha Synuclein (??-Syn) accumulation in the rats' brains. Except for the Novel Object Recognition Test, all other behavioral tests results indicated that the STZ + Vehicle group was impaired when compared to the Sham + Vehicle group. In addition, our results showed no statistically significant differences in the memory of the rats treated with Galantamine, when compared to those only treated with vehicle, regarding behavioral tests. The ELISA showed A? and ?-Syn accumulation in some groups of rats impaired with STZ. This last result suggests that the locomotion impairment found in the animals could be due to the ?-Syn accumulation and not only because of the AD mimicking caused by the STZ. Finally, the animals impaired with STZ did not presented improvements when treated with Galantamine, nonetheless, the overall performance for the STZ + Galantamine group was higher than the STZ + Vehicle one on the NORT. Hence, we believe that more studies on this subject should be carried out to elucidate some challenges yet unresolved. Keywords: Alzheimer's Disease, Galantamine, Streptozotocin, Alpha Synuclein, Beta Amyloid.