Marcadores de calcificação vascular e mortalidade cardiovascular em pacientes com doença renal crônica

Abstract

Resumo: A doença cardiovascular (DCV) é a principal causa de morte em pacientes com Doença Renal Crônica (DRC). A calcificação vascular (CV) parece desempenhar papel importante nessa associação. Níveis elevados de marcadores de CV, como Osteoprotegerina (OPG), Fator de crescimento fibroblástico 23 (FGF-23)_já estiveram relacionados com pior prognóstico nesses pacientes. Métodos: Nós avaliamos a relação entre os níveis desses marcadores e mortalidade por todas as causas e por causas cardiovasculares em 145 pacientes com DRC com estágio entre 3 e 5D em uma observação de 5 anos. Diversos marcadores foram analisados desses pacientes, incluindo Proteína C Reativa (PCR), massa ventricular esquerda e espessamento médiointimal carotídeo. Os valores de corte foram determinados utilizando curva ROC considerando o desfecho de mortalidade por todas as causas. A análise de sobrevivência foi realizada em 5 anos utilizando o modelo de Fine e Gray. Resultados: Um total de 145 pacientes (89 homens; idade média de 58,9 ± 15,0 anos) foram acompanhados. Pacientes com níveis mais elevados de OPG e FGF-23 apresentaram maior mortalidade por todas as causas e por causas cardiovasculares. As curvas de Kaplan-Meier demonstraram níveis de sobrevivência significativamente menores nos pacientes com níveis mais elevados de OPG e de FGF-23 tanto para morte por todas as causas quanto para morte de causas cardiovasculares (p<0,001). Na análise multivariada OPG e FGF-23 foram marcadores de maior mortalidade geral e por causas cardiovasculares independentes de idade, gênero, presença de DCV prévia, diabetes. No entanto apenas OPG apresentou-se independente de PCR. OPG foi um marcador independente de f Gf -23. Conclusão: Níveis séricos elevados de OPG Estão associados com maior mortalidade geral e por causas cardiovasculares independente de idade, sexo, DCV, diabetes e PCR, em pacientes com DRC. Palavras-chave: Doença Renal Crônica, Doença Cardiovascular, Calcificação Vascular.

Abstract: Background: Cardiovascular disease (CVD) is the leading cause of death in patients with chronic kidney disease (CKD). Vascular calcification seems to play an important role in the pathophysiology of the relationship between these two conditions. Elevated levels of osteoprotegerin (OPG), Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) and Fetuin-A have already been associated with a worse prognosis in these patients. Methods: We evaluated the relationship between OPG, FGF- 23 and all-cause and cardiovascular mortality in 145 CKD patients (stages 3-5) in a 5 years follow-up study. Different markers, including C-reactive protein (CRP), left ventricular mass and estimation of intima-media thickness (IMT) in the common carotid artery, were assessed at baseline. The cutoff values for the markers were defined using ROC curves for all-cause mortality. Survival was assessed during follow up lasting for up to 5 years using Fine and Gray model. Results: A total of 145 (89 men; age 58.9 ± 15.0 years) were followed up. Patients with higher serum OPG and FGF-23 levels presented with higher mortality rates compared to patients with lower levels. Kaplan-Meier analysis curve demonstrated significantly worse survival rates in individuals with higher baseline OPG levels for all-cause and cardiovascular mortality (p<0.001). In multivariate analysis, OPG and FGF-23 was a marker of general and cardiovascular mortality independent of sex, age, CVD, and diabetes. However, only OPG was a marker of cardiovascular mortality independent of CPR. OPG was an independent marker of FGF-23. Conclusion: Elevated serum OPG levels were associated with higher all-cause and cardiovascular mortality risk, independent of age, CVD, diabetes, and inflammatory markers, in patients with CKD. Keywords: Chronic Kidney Disease, Cardiovascular Disease, Vascular Calcification