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dc.contributor.advisorSouza, Ricardo Lehtonen Rodrigues de, 1970-pt_BR
dc.contributor.authorSantos, Vanessa Ribeiro dos, 1989-pt_BR
dc.contributor.otherBenincá, Cristianept_BR
dc.contributor.otherUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Genéticapt_BR
dc.date.accessioned2020-12-30T21:32:15Z
dc.date.available2020-12-30T21:32:15Z
dc.date.issued2019pt_BR
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/1884/69070
dc.descriptionOrientador: Prof. Dr. Ricardo Lehtonen R. de Souzapt_BR
dc.descriptionCoorientador: Dra. Cristiane Benincápt_BR
dc.descriptionTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética. Defesa : Curitiba, 31/07/2019pt_BR
dc.descriptionInclui referênciaspt_BR
dc.description.abstractResumo: Mitocôndrias são organelas celulares complexas envolvidas em diversos processos celulares e principalmente na produção energética, em forma de ATP, o que ocorre através do sistema de fosforilação oxidativa (OXPHOS) localizado nas cristas mitocondriais (CM). Alterações em proteínas mitocondriais podem levar a deficiência energética e doenças mitocondriais (DM), expressando sintomas como atraso no desenvolvimento físico e cognitivo, fraqueza muscular, epilepsias, perda de visão ou audição, problemas gastrointestinais e falha de órgãos específicos em qualquer fase da vida. A exata prevalência de DM é difícil de se estabelecer devido sua heterogeneidade genética e clínica, porém, sugere-se uma prevalência infantil de aproximadamente 1/16000 pacientes na Europa. A classificação clínica tende a ser mais complexa que a genética, tendo em vista que a relação entre genótipo e fenótipo não é bem estabelecida. Esta complexidade muitas vezes torna o diagnóstico clínico impreciso e com variabilidade nas abordagens médicas, limitando o aconselhamento genético e impactam na busca por um diagnóstico adequado. Como opção para o diagnóstico genético, a realização de análise de sequenciamento de exoma (WES) tem ganho cada vez mais espaço entre as DMs devido a sua maior abrangência, porém, no Brasil, a portaria 199/2014 do Ministério da Saúde, denominada "Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras", não prevê diagnóstico a partir de WES para pacientes com DM e o acesso comercial a este exame não é viável para grande parte da população devido seu alto custo. Portanto, apesar dos avanços científicos, muitos casos de DM ainda deixam de ser diagnosticados geneticamente, sendo o objetivo deste trabalho o de realizar o diagnóstico genético de mutações em pacientes com DM, além de estudar as mutações encontradas, contribuindo assim, para o entendimento da fisiopatologia destas doenças. Foram revisados WES de 30 pacientes, dentre os quais 8 possuem mutações nunca descritas. Além disso, identificar novas proteínas com função mitocondrial e novos genes e mutações associados ao desenvolvimento de DM é uma forma de somar conhecimento à área genética, facilitando o diagnóstico destas doenças no futuro. PALAVRAS-CHAVES: Mitocondriopatias, exoma, diagnóstico molecular.pt_BR
dc.description.abstractAbstract: Mitochondria are complex cellular organelles involved in several cellular processes but mainly the energy production as ATP using the oxidative phosphorylation system (OXPHOS), localized in the mitochondrial cristae (CM). Deficiency in mitochondrial function leads to energy depletion and mitochondrial disease (DM), characterized by physical and cognitive developmental delay, muscle weakness, epilepsy, vision or hearing loss, gastrointestinal problems and even organ failure with any age of onset. The exact prevalence of DM is difficult to establish due to genetic and clinical heterogeneity, however, it is calculated to approximately 1/16000 individuals born in Europe. Clinical classification tends to be more complex than genetics, since the relationship between genotype and phenotype can be highly variable. This complexity often makes the clinical diagnosis inaccurate and with variability in medical approaches, limiting genetic counseling and impacting in the search for an adequate diagnosis. For genetic diagnosis, the chosen option is the whole exome sequencing analysis (WES), due to its high coverage and accuracy. However, in Brazil, the enforcement 199/2014 from the Ministry of Health, called the "National Policy for the Comprehensive Care of Persons with Rare Diseases", does not provide a diagnosis from WES for individuals with DM, and commercial access is still unviable for a large part of the population due to its high cost, therefore this work proposes to make the genetic diagnosis of mutations in individuals with DM,as well as studying the mutations found, contributing to the understanding of the pathophysiology of these diseases. It was review WES from 30 individuals, with 8 cases of mutations never described elsewhere. The identification of new proteins with mitochondrial function and new mutations associated with the development of DM is a way of adding knowledge to this genetic field, making possible the molecular diagnosis of these diseases in the future. KEYWORDS: Mitochondriopathies, exome, molecular diagnostic.pt_BR
dc.format.extent159 p. : il.pt_BR
dc.format.mimetypeapplication/pdfpt_BR
dc.languagePortuguêspt_BR
dc.subjectMitocôndrias - Doençaspt_BR
dc.subjectDiagnostico molecularpt_BR
dc.subjectGenéticapt_BR
dc.titleBusca por casos mitocondriais raros em pacientes pediatricospt_BR
dc.typeTese Digitalpt_BR


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