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dc.contributor.authorBarboza, Léia de Sena, 1983-pt_BR
dc.contributor.otherAndrade, Fabiana Antunes de, 1981-pt_BR
dc.contributor.otherMessias, Iara José Taborda de, 1958-pt_BR
dc.contributor.otherUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúdept_BR
dc.date.accessioned2020-02-17T15:17:25Z
dc.date.available2020-02-17T15:17:25Z
dc.date.issued2019pt_BR
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/1884/65679
dc.descriptionOrientadora: Prof. Dra. Fabiana Antunes de Andradept_BR
dc.descriptionCoorientadora: Prof. Dra. Iara de Messias-Reasonpt_BR
dc.descriptionDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde. Defesa : Curitiba, 30/08/2019pt_BR
dc.descriptionInclui referênciaspt_BR
dc.description.abstractResumo: A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune inflamatória e crônica caracterizada por inflamação sinovial, levando à destruição grave da cartilagem, erosão óssea, deformidades e incapacidade funcional. O sistema complemento é um componente chave da imunidade inata que desempenha um papel significativo no desenvolvimento e na apresentação clínica da AR. A proteína C3 do complemento é uma molécula central na ativação do complemento e foi encontrada aumentada nos fluidos sinoviais de pacientes com AR e correlacionada com o processo inflamatório na AR, porém o impacto dos polimorfismos do gene C3 na AR ainda é desconhecido. OBJETIVO: Investigar a possível influência dos polimorfismos do gene C3 na suscetibilidade e expressão clínica da AR. MÉTODOS: Três polimorfismos de nucleotídeo único C3 (SNPs) (rs2250656:A>G no intron 2, rs2230199:C>G [p.Arg102Gli] no exon 3 e rs1047286:C>T [p.Pro314Leu] no exon 9) foram avaliados por PCR sequência-específica em um total de 156 pacientes com AR do Sul do Brasil e 270 controles saudáveis. A concentração sérica de C3 foi avaliada em 60 controles e 60 pacientes através imunoturbidimetria. Os valores de dosagem de anticorpo antipeptídeo citrulinado cíclico (anti-CCP), fator reumatoide (FR-IgM) e características clínicas como a presença da síndrome de Sjögren e nódulos reumatoides, duração da doença e idade no início da doença foram coletados dos prontuários médicos. RESULTADOS: A frequência do alelo rs2230199G e genótipo rs2230199GG foi significativamente maior nos pacientes com AR do que nos controles (paju=0,012, OR=1,57 [1,11- 2,31]; paju=0,008, OR=1,60 [1,35-2,33]) assim como rs1047286T e rs1047286TT (paju=0,010, OR=1,67 [1,12-2,40]; paju=0,001, OR=1,83 [1,27- 2,65]. Além disso, o haplótipo C3 AGT foi mais frequente em pacientes com AR (paju=0,0007, OR=1,92 [1,32-2.80]). Os níveis séricos de C3 foram maiores em pacientes do que em controles (mediana: 169mg/dl vs.155mg/dl; paju=0,022), assim como naqueles soronegativos para FR comparados aos soropositivos (mediana: 166mg/dl vs. 172mg/dl; paju=0,007) e negativamente correlacionado com os níveis de FR (p = 0,022, r = -30). CONCLUSÕES: Até onde sabemos, este é o primeiro estudo que aborda a associação entre polimorfismos do gene C3 e a AR. Nossos resultados sugerem que os alelos rs2230199G (p.102Gli) e rs1047286T (p.314Leu) desempenham um papel na fisiopatologia da AR, possivelmente impactando a ativação do complemento pela via alternativa. PALAVRAS-CHAVE: Artrite Reumatoide; gene C3; polimorfismo; sistema complemento.pt_BR
dc.description.abstractAbstract: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory autoimmune disease characterized by synovial inflammation, leading to severe cartilage destruction, bone erosion, deformities and functional disability. The complement system is a key component of the innate immunity that plays a significant role in the development and clinical presentation of RA. Complement protein C3 is a central molecule in the activation of complement and was found increased in the synovial fluids of RA patients and correlated with the inflammatory process in RA, however the impact of C3 gene polymorphisms in RA is still unknown. OBJECTIVE: We investigate the possible influence of C3 gene polymorphisms in the susceptibility and clinical expression of RA. METHODS: Three C3 single nucleotide polymorphisms (SNPs) (rs2250656:A>G in intron 2, rs2230199:C>G [p.Arg102Gli] in exon 3 and rs1047286:C>T [p.Pro314Leu] in exon 9) were assessed by sequence-specific PCR in a total of 156 patients from Southern Brazil with RA and 270 healthy controls. C3 serum concentration was evaluated in 60 controls and 60 patients by immunoturbidimetry. Anti-cyclic citrullinated peptide, rheumatoid factor (RF), and clinical features such as the presence of Sjögren syndrome and nodules, disease duration and age at disease onset were collected from medical records. RESULTS: The frequency of rs2230199G allele and rs2230199GG genotype were significantly higher in RA patients than controls (padj=0.012 OR=1.57 [1.11-2.31]; padj=0.008, OR=1.60 [1.35-2.33]) as well as the rs1047286T and rs1047286TT (padj=0.010, OR=1.67 [1.12-2.40]; padj=0.001, OR=1.83 [1.27- 2.65]. In addition, C3 AGT haplotype was more frequent in RA patients than controls (padj=0.0007 OR=1.92 [1.32-2.80]). Moreover, C3 levels were higher in patients than controls (median: 169mg/dl vs.155mg/dl; padj=0.022), as well as in RF seropositive compared with seronegative patients (166mg/dl vs. 172mg/d; padj= 0.007), and negatively correlated with RF levels (p=0.022, r=-0.3). CONCLUSIONS: To our knowledge, this is the first study addressing the association between C3 gene polymorphisms and RA. Our results suggest that the rs2230199G (p.102Gli) and rs1047286T (p.314Leu) alleles play a role in the pathophysiology of RA, possibly impacting complement activation by the alternative pathway. Key words: Rheumatoid arthritis; polymorphism; gene C3; Complement System.pt_BR
dc.format.extent89 p. : il. (algumas color.).pt_BR
dc.format.mimetypeapplication/pdfpt_BR
dc.languagePortuguêspt_BR
dc.subjectArtrite reumatoidept_BR
dc.subjectPolimorfismo genéticopt_BR
dc.subjectClínica Médicapt_BR
dc.titlePolimorfismos do gene C3 e concentração da proteína C3 do sistema complemento na artrite reumatóidept_BR
dc.typeDissertação Digitalpt_BR


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