Avaliação da importância da concentração plasmática da lectina ligante de manose (MBL) e das serinas proteases associadas (MASP-1, MASP-2, MASP-3, MAP-44 e MAP19) na evolução das lesões precursoras do câncer de colo uterino

Abstract

Resumo: Avaliar as concentrações séricas de lectina ligante de manose (MBL) e as proteases serínicas associadas à MBL (MASP-1, MASP-2, MASP-3, MAp-44 e MAp-19) em mulheres com diferentes lesões cervicais associadas ao vírus do papiloma humano (HPV) e sua evolução, e avaliar suas distribuições nas diferentes faixas etárias. Sujeitos e Métodos: Um total de 364 mulheres, que foram submetidas a triagem para câncer de colo de útero ou tratamento no Hospital de Câncer Erasto Gaertner (HEG), Curitiba, região Sul, Brasil, foram incluídos no estudo. Com base nos últimos resultados da biópsia guiada por colposcopia, as mulheres foram divididas em quatro grupos: As 3 neoplasias intra-epiteliais cervicais (NIC), NIC I, NIC II, NIC III e neoplasia invasiva. O ensaio imunofluorométrico de resolução no tempo (TRIFMA) foi utilizado para medir as concentrações de MBL no soro. A análise estatística foi feita usando o GraphPad Prism 6.0. As comparações foram realizadas por Kruskal-Wallis, Mann-Whitney e analisadas pelo teste do qui-quadrado; variáveis contínuas são apresentadas como variáveis medianas e categóricas como frequências. Resultados: A mediana da concentração de MBL em ordem decrescente foi: Câncer : 1452 ng / ml; NIC I: 1324 ng / ml; NIC II: 1104 ng / ml e NIC III 1098 ng / ml. No entanto, não houve significância estatística entre os quatro grupos com lesões associadas ao HPV (p = 0,11). Pacientes com câncer apresentaram níveis séricos de MASP-2, MASP-1 e MAp-19 significativamente mais elevados que os demais grupos (p <0,0001; p = 0,012; p = 0,025, respectivamente). Não houve diferenças estatisticamente significativas nos níveis séricos de MASP-3 e MAp-44 entre os quatro grupos estudados. Além disso, altos níveis séricos de MASP-2, MASP-1 e MAp-19 foram significativamente associados com sobrevida ruim em pacientes com câncer e recidiva (p = 0,002, p = 0,0035 e p = 0,025, respectivamente). Conclusão: Neste estudo, não houve diferença estatisticamente significante nos níveis séricos de MBL entre os grupos com neoplasia intraepitelial cervical. Os altos níveis séricos MASP-2, MASP-1 e MAp-19 foram associados à progressão do câncer do colo do útero e pior prognóstico da doença. Esses novos achados demonstram o envolvimento das serina proteases da via da lectina na patogênese do câncer do colo do útero e futuras investigações devem esclarecer seu papel no processo da doença. Palavras-chave: Complemento. Papillomavírus humano. Neoplasia intra-epitelial cervical. Câncer cervical. Masp-1. Masp-2.

Abstract: To evaluate serum concentrations of mannose-binding lectin (MBL) and MBL-associated serine proteases (MASP-1, MASP-2, MASP-3, MAp-44 and MAp- 19) in women with different cervical lesions associated with human papillomavirus (HPV) and its evolution, and to evaluate its distributions in the different age groups. Subjects and Methods: A total of 364 women, who were screened for cervical cancer or treatment at the Erasto Gaertner Cancer Hospital (HEG), Curitiba, Brazil, were included in the study. Based on the latest results of cervical colposcopy-guided biopsy, women were divided into four groups: 3 cervical intraepithelial neoplasia (CIN), CIN CIN II, CIN III, invasive neoplasia, and I. The time resolution immunofluorometric assay (TRIFMA) was used to measure serum MBL concentrations. Statistical analysis was done using GraphPad Prism 6.0. The comparisons were performed by Kruskal-Wallis, Mann-Whitney and analyzed by the chi-square test; continuous variables are presented as median and categorical variables as frequencies. Results: The median MBL concentration in descending order was: Cancer: 1452 ng / ml; CIN I: 1324 ng / ml; CIN II: 1104 ng / ml and CIN III 1098 ng / ml. However, there was no statistical significance among the four groups with HPV-associated lesions (p = 0.11). Patients with cancer had significantly higher serum levels of MASP-2, MASP-1 and MAp-19 than the other groups (p <0.0001, p = 0.012, p = 0.025, respectively). There were no statistically significant differences in serum levels of MASP-3 and MAp-44 among the four groups studied. In addition, high serum levels of MASP-2, MASP-1 and MAp-19 were significantly associated with poor survival in patients with cancer and recurrence (p = 0.002, p = 0.0035 and p = 0.025, respectively). Conclusion: In this study, there was no statistically significant difference in serum levels of MBL among the groups with cervical intraepithelial neoplasia. High serum levels of MASP-2, MASP-1 and MAp-19 were associated with cervical cancer progression and worse prognosis of the disease. These new findings demonstrate the involvement of lectin pathway serine proteases in the pathogenesis of cervical cancer and further investigations should clarify their role in the disease process. Keywords: Complement. Human papillomavirus. Cervical intraepithelial neoplasia. Cervical cancer. Masp-1. Masp-2.