Efeito de açúcares substituídos sobre a fosforilação oxidativa mitocondrial

Abstract

Resumo: O efeito de 18 derivados de açúcares, sintetizados em nosso laboratório, seguindo-se técnicas estabelecidas na literatura, foram testados sobre o consumo de oxigênio e sobre a fosforilação oxidativa em mitocôndrias de fígado de rato. Desses derivados, dez apresentaram efeito significativo, alterando a velocidade de consumo de oxigênio e o padrão da fosforilação oxidativa mitocondrial. Dos derivados efetivos, dois compostos foram estudados em detalhes neste trabalho. Foram eles: o metil 3,5-di-0-benzil-2-cloro-2-desoxi-D-arabinofuranosícieo (IX) e o metil 3,5-di-O-benzil-D- ribofuranosideo (VIII). Ambas as substâncias parecem atuar de maneira semelhante como inibidores do transporte de elétrons; fortemente ao nível do complexo enzimático NADH CoQ redutase e mais fracamente ao nível do complexo succinato CoQ redutase, neste, a inibição parece ser dependente do grau de integridade da membrana mitocondrial. Ambos os compostos apresentaram também um efeito de desacoplamento da fosforilação oxidativa. A diferença molecular entre as duas drogas (no composto IX a hidroxila do carbono 2 foi substituída por um grupo cloro em posição "arabino") promoveu apenas uma diferença de natureza quantitativa sobre a atividade mitocondrial. Desta maneira| o composto IX apresentou-se 20 vezes mais efetivo em inibir e desacoplar a fosforilação oxidativa mitocondrial.