Efeito dos benzodiazepínicos diazepam e midazolam na memória espacial e morfologia de hipocampo de ratos wistar submetidos à privação de sono

Abstract

Resumo: O sono é um processo fisiológico fundamental para manutenção da homeostase do organismo. Alterações no padrão de sono podem estar associadas diretamente a déficits de memória e cognição. Diversas classes farmacológicas são utilizadas para o tratamento da insônia, dentre elas, os benzodiazepínicos (BZPs) recebem destaque como a classe mais empregada no seu tratamento. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a memória espacial e morfologia de hipocampo de ratos Wistar submetidos a privação de sono por 48horas. Para tanto foram empregados 31 ratos Wistar de 45 dias de vida, divididos em quatro grupos experimentais: dentre eles três grupos privados de sono pelo método da plataforma múltipla modificada e tratados respectivamente com NaCl 0,9% (GS), diazepam 2mg/kg (GD) ou midazolam (GM) 1mg/kg; e um Grupo Controle (GC) no qual não foi realizado privação de sono e tratamento medicamentoso. Os testes de memória foram realizados empregando o labirinto aquático de Morris (LAM), após o periodo de privação do sono no terceiro (D3) e vigésimo quarto dia de estudo (D24). No trigésimo oitavo dia de estudo (D38) foram realizados testes no LAM, sem a privação do sono nos animais. Ao final dos testes no LAM foi realizada avaliação morfológica do hipocampo nos grupos experimentais. Os dados foram submetidos à análise estatística por meio da análise de variância ANOVA seguido por Tukey, com nível de significância de 5%. No teste realizado LAM demonstrou que os grupos tratados com os BZPs (GD e GM) apresentaram desempenho inferior ao GS para encontrar a plataforma submersa. Não foram observadas alterações decorrentes do efeito dos BZPs diazepam e midazolam na morfologia do hipocampo de ratos Wistar. Palavras-chave: benzodiazepínicos, diazepam, insônia, memória, midazolam, hipocampo

Abstract: Sleep is a fundamental physiological process for maintaining homeostasis of the organism. Changes in sleep patterns may be directly associated with memory and cognition deficits. Several drug classes are used for the treatment of insomnia, among them, benzodiazepines are given prominence as the most used class in the treatment of insomnia. The objective of this study was to evaluate the memory and hippocampus morphology of Wistar rats subjected to sleep deprivation for 48 hours. Were used 31 Wistar rats of 45 days old were divided into four experimental groups: three of them deprived of sleep by the modified multiple platform method and treated with 0.9% NaCl (GS), Diazepam 2 mg / kg (GD) or midazolam (GM) 1mg / kg; and a Control Group (CG) without insomnia and drug treatment. Memory tests were performed using the Morris Aquatic Labyrinth (LAM), after the sleep deprivation period in the third (D3) and the twenty-fourth day of study (D24). On the thirty-eighth day of study (D38) tests were performed on LAM, without sleep deprivation in the animals. Histological hippocampal evaluation was performed in all experimental groups. Data were statistically analyzed by ANOVA followed by Tukey, with 5% significance level. In the test performed in the MWM showed that the groups treated with benzodiazepines (GD and GM) had underperformed the GS. There were no changes resulting from the effect of benzodiazepines diazepam and midazolam in hippocampus morphology of Wistar rats. Keywords: benzodiazepines, diazepam, insomnia, memory, midazolam, hippocampus