Determinação das concentrações séricas de lectina ligante de manose em pacientes portadores de cardiopatia reumática crônica

Abstract

Resumo: A lectina ligante de manose (mannose-binding lectin, MBL) é uma molécula do sistema imune inato envolvida na defesa primária contra microrganismos mediando a fagocitose e a ativação do complemento. Além disso, há evidências crescentes que a MBL, em alguns casos, pode exercer um papel pró-inflamatório. A cardiopatia reumática crônica (CRC) constitui a mais importante e mais grave manifestação da febre reumática (FR), doença que continua a ocorrer em proporções endêmicas em países em desenvolvimento, como o Brasil. Neste estudo, determinamos as concentrações de MBL circulantes em pacientes com CRC. Um total de 100 pacientes (77 mulheres e 23 homens, com média de idade de 45,8±11 anos, variando de 19-76 anos) com CRC, apresentando diagnóstico prévio de FR, foram estudados. Com o objetivo de avaliar a doença valvular, ecocardiograma transtorácico foi realizado em todos os pacientes. Como controles foram avaliados 99 indivíduos saudáveis, com idade, sexo e origem étnica semelhantes aos pacientes. As concentrações de MBL foram determinadas através de ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay), e os níveis de C3 e de C4 por turbidimetria, ultilizando-se anticorpos monoclonais e policlonais, respectivamente. As concentrações de MBL foram significativamente maiores nos pacientes com CRC do que nos controles saudáveis (média ± SEM: 3036.16 ± 298.9 ng/ml vs 1942.62 ± 185.5 ng/ml, p<0.003). Ainda, a deficiência de MBL foi mais prevalente nos controles (17/99) do que nos pacientes (9/100, p<0.09). As concentrações de C4 nos pacientes encontraram-se dentro dos limites da normalidade (média ± SEM: 22.7±0.8 mg/dl, normal: 10 e 40 mg/dl), e as de C3 encontraram-se elevadas (média ± SEM: 109.2±3.6 mg/dl, normal: 50 e 90 mg/dl). Não houve correlação dos valores de MBL com a área valvar ou com o tipo de procedimento cirúrgico. Estes dados demonstram que as concentrações de MBL circulantes estão significativamente aumentados em pacientes com CRC, sugerindo que a MBL pode estar causando uma ativação de complemento indesejável e lesão cardíaca nestes pacientes. Alem disso, a deficiência de MBL pode exercer um papel benéfico contra o desenvolvimento da CRC. Palavras-chave: lectina ligante de manose, cardiopatia reumática crônica, estenose mitral, febre reumática

Abstract: Mannose-binding lectin (MBL) is a molecule of the innate immune system involved in the primary defense against microorganisms, mediating fagocytosis and complement activation. Moroever, there are emerging evidences that, in some circumstances, MBL may exert a proinflammatory role. Rheumatic heart disease (RHD) is the most important and severe manifestation of rheumatic fever (RF), disease that still occurs in endemic proportions in developing countries, such as Brazil. In this study we determined the circulating levels o f MBL in patients with RHD. A total o f 100 patients (77 women, 23 men; mean age 45.8 ± 11 years, range 19-76 years), with chronic RHD and a previous diagnosis of RF, were studied. Transthoracic echocardiography was performed in all patients to evaluate valvular heart disease. Ninety-nine healthy individuals matched for age, sex and ethnic origin were included as controls. MBL concentration was measured by ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) and C3 and C4 levels by turbidimetry, using monoclonal and polyclonal antibodies, respectively. MBL concentrations were significantly higher in patients with RHD than in healthy subjects (mean ± SEM: 3036.16 ± 298.9 mg/dl vs 1942.62 ± 185.5 ng/ml, p<0.003). In addition, MBL deficiency was more prevalent in controls (17.1%, 17/99) than in patients (9%, 9/100; p<0.09). Concentrations of C4 were within the normal range (mean ± SEM: 22.7+0.8 mg/dl, normal: 10 to 40 mg/dl), while C3 concentrations were found to be elevated (mean ± SEM: 109.2±3.6 mg/dl, normal: 50 to 90 mg/dl). No correlation was observed between serum MBL levels and valve area or the type of surgical procedure. These results demonstrate that circulating MBL concentrations are significantly elevated in patients with RHD and suggest that MBL may cause undesirable complement activation and heart injury in these patients. Furthermore, MBL deficiency may have a benefical role in the development o f RHD. Kev-words: mannose-binding lectin, rheumatic heart disease, mitral stenosis, rheumatic fever.