Envolvimento de polimorfismos dos genes das proteínas transmembrana Abca1, Abca7 E Abcg1 na doença de Alzheimer

Abstract

Resumo: A doença de Alzheimer (DA) é uma das doenças mais frequentes ligadas ao avanço da idade, devido à prevalência aumentada da expectativa de vida da população mundial. Por ser uma doença multifatorial, o seu desenvolvimento e progresso não estão bem esclarecidos, assim, pesquisas para um melhor entendimento são necessárias. O que é conhecido sobre a DA, são as características neuropatológicas da doença, que incluem a formação de placas amilóides, emaranhados neurofibrilares e atrofia hipocampal e de córtex cerebral. Porém, para o surgimento e a evolução destas características existem hipóteses relacionadas a vias de desenvolvimento, que incluem o metabolismo de colesterol. As proteínas transportadoras ABC (ATP-binding cassette) em humanos são divididas em 7 subfamílias, contendo 48 genes distintos. O objetivo foi analisar associação entre polimorfismos de 3 genes responsáveis pela produção de proteínas ABC transportadora, em pacientes com Doença de Alzheimer, por meio de um estudo caso-controle. Sendo esses genes vinculados com o transporte de substratos, como o colesterol, foram investigados dois SNPs (single nucleotide polymorphism) de cada um dos seguintes genes, ABCA1 (rs1800977 e rs2230806), ABCA7 (rs2279796 e rs3764650) e ABCG1 (rs692383 e rs3827225) em pacientes com DA esporádica e um grupo de idosos cognitivamente saudáveis. Foram encontradas associações entre os polimorfismos dos genes ABCA1, ABCA7 e ABCG1 e idade de início da DA, progressão, déficit cognitivo e com tratamento de colesterol. Os resultados corroboram que o desenvolvimento e a progressão da doença estão ligados com a homeostase do metabolismo de colesterol. Além disso, o desequilíbrio no efluxo de colesterol pode interferir no sistema imune, o qual também está envolvido com a DA. Palavras-chave: Doença de Alzheimer (DA), Metabolismo de Colesterol, Proteínas Transportadoras ABC.

Abstract: Alzheimer's disease (AD) is one of the most common diseases related to aging, marked by increased life expectancy of the world population. This is a multifactorial disease development and progression of the disease is not well understood, thereby searches for a better understanding are needed. Neuropathological characteristics are well established, being the formation of amyloid plaques, neurofibrillary tangles and also atrophy in the hippocampus and cortex brain regions. However, for the evolution and developing of these features there are hypotheses which the cholesterol metabolism is included. Human ABC transporters (ATP-binding cassette) are categorized in seven subfamilies, divided into 48 distinct genes. Our objective was to test the association between polymorphisms of genes responsible for the production of carrier protein ABC, in patients with Alzheimer's disease, by means of a case-control study. As these genes linked to the transport of substrates such as cholesterol, two were investigated SNPs (single nucleotide polymorphism) of the following genes, ABCA1 (rs1800977 and rs2230806), ABCA7 (rs2279796 and rs 3764650) and ABCG1 (rs692383 and rs3827225 ) in patients with sporadic AD and a group of cognitively normal elderly. Associations were found in the polymorphisms of the ABCA1 gene, ABCA7 and ABCG1 related to age of onset of AD, progression, cognitive impairment and treatment of cholesterol. Results confirm that the development and progression of the disease are somehow connected with the metabolism of cholesterol homeostasis. In addition, the imbalance in cholesterol efflux can interfere with the immune system, which is also involved in AD. Keywords: Alzheimer's disease (AD), cholesterol metabolism, ABC Transporters.