Análise citológica e histológica da medula óssea de pacientes portadores de Anemia de Fanconi e sua relação com achados de citogenética convencional

Abstract

Resumo: Anemia de Fanconi (AF) é uma síndrome de falência medular hereditária caracterizada por anormalidades congênitas, falência progressiva de medula óssea e elevada predisposição a Síndrome Mielodisplásica (SMD), Leucemia Mielóide Aguda e tumores sólidos. Os critérios morfológicos para caracterizar SMD na AF, assim como o significado das anormalidades clonais, não estão bem estabelecidos na literatura. Este estudo visou estabelecer critérios para definir a dispoese característica da AF, além de correlacionar estes achados com o grau de citopenias e citogenética convencional. Foram analisadas 58 amostras procedentes de 55 pacientes com AF, no período de janeiro de 2008 a junho de 2010. Foram excluídos cinco casos devido ao material insuficiente para análise da MO. Os pacientes foram procedentes do ambulatório de AF do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná. A mediana de idade na avaliação da MO foi de 9,5 anos (variou de 3,3 anos a 28 anos). Os pacientes foram classificados conforme os critérios morfológicos utilizados pelo Serviço de Hematologia da Universidade de Minnesota para classificação da SMD na AF em: SMD, não-SMD ou SMD borderline. A citopenia estava presente na forma leve em 47% (n = 27) das amostras, moderada em 24% (n = 14) e grave em 29% (n = 17). Quando comparado os pacientes não-SMD com SMD ou SMD borderline, não houve diferença estatisticamente significativa em relação ao grau de citopenia (p = 0,51). A celularidade da MO foi normal em 10 amostras, hipocelular em 29 e aplásica em 14 amostras, significantemente maior nos pacientes com SMD e SMD borderline (p < 0,01). A diseritropoese foi presente em 68% dos casos (n = 36), a disgranulocitopoese em 41% (n = 22) e a dismegacariocitopoese foi encontrada em apenas 15% (n = 7). A SMD foi confirmada em 20% dos pacientes (n = 13), sendo a citopenia refratária com displasia multilinhagem (n = 10) o tipo mais frequente de SMD seguida da anemia refratária com excesso de blastos tipo-1 (n = 3). A SMD borderline foi detectada em nove amostras. A presença de alteração clonal na citogenética convencional foi correlacionada com a evidência morfológica de SMD e SMD borderline (p < 0,01). A presença de disgranulocitopoese foi o maior indicativo da presença de SMD em nossa casuística. A raridade de MO hipercelular e da presença de blastos sugere que a classificação da SMD para AF seja diferente da proposta pela OMS em 2008 para pacientes com falência medular hereditária. Este é o primeiro estudo brasileiro que analisa as alterações morfológicas da medula óssea dos pacientes com AF, não submetidos a transplante de células tronco hematopoéticas (TCTH). A avaliação detalhada da citologia e histologia da medula óssea (MO) de 58 amostras incluídas neste estudo pode ser considerada uma das maiores casuísticas reportadas na literatura devido a raridade desta doença. Palavras-chave: Anemia de Fanconi. Síndrome Mielodisplásica. Morfologia.

Abstract: Fanconi anemia (FA) is an inherited bone marrow failure syndrome characterized by congenital abnormalities, progressive bone marrow failure and a high predisposition to myelodysplastic syndrome (MDS), Acute Myeloid Leukemia and solid tumors. The morphologic criteria for characterizing MDS in FA patients, as well as the meaning of clonal abnormalities are not well established in the literature. This review aimed to establish criteria for defining the characteristic dysplasia of FA, and to correlate these findings with the degree of cytopenia and conventional cytogenetic. The 58 samples from 55 patients with FA were analyzed from January 2008 to June 2010. Five cases were excluded because of insufficient material for analysis of bone marrow (BM). Patients were coming from the FA clinic of the Federal University of Parana Hospital de Clínicas. The median age at the assessment of BM was 9.5 years (ranging from 3.3 years to 28 years). Patients were classified according to the morphological criteria used by the Minnesota University Hematology Service for MDS classification in FA in MDS, non-MDS or MDS borderline. The cytopenia was mild in 47% (n = 27) of the samples, moderate in 24% (n = 14) and severe in 29% (n = 17). When compared, non-MDS patients vs. MDS and/or MD borderline, there was no statistically significant difference in the degree of cytopenia (p = 0.51). The cellularity of BM was normal in 10 samples, hypocellular on 29 and aplastic in 14 samples, and was significantly higher in patients with MDS and MDS borderline (p < 0.01). The dyserythropoiesis was present in 68% of cases (n = 36), dysgranulopoiesis in 41% (n = 22) and dysmegakaryopoiesis was found in only 15% (n = 7). MDS was confirmed in 20% of patients (n = 13), refractory cytopenia with multilineage dysplasia being the most frequent type of MDS (n = 10), then refractory anemia with excess blasts-1 (n = 3). The MDS borderline has been detected in nine samples. The presence of clonal abnormalities in conventional cytogenetics was correlated with morphological evidence of MDS and MDS borderline (p < 0.01). The presence of dysgranulopoiesis was the most indicative of the presence of MDS in our series. The rarity of BM hypercellular and the presence of blasts suggests that the classification of MDS for FA is different from the proposal by WHO in 2008 for patients with inherited bone marrow failure. This is the first Brazilian study evaluating the morphological changes in the bone marrow of patients with AF, not undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). A detailed assessment of the BM of cytology and histology of 58 samples included in this study can be considered one of the largest series reported in the literature because of the rarity of this disease. Keywords: Fanconi Anemia. Myelodysplastic Syndrome. Morphology.