Determinação de biomarcadores para avaliação de um modelo experimental de miocardiopatia urêmica

Abstract

Resumo: A doença renal crônica (DRC) é uma patologia complexa que afeta a estrutura e a função dos rins. Atualmente esta acomete cerca de 15% da população mundial. Eventos cardiovasculares são apontados como a principal causa de morte em indivíduos com DRC. A síndrome cardiorrenal, desordem fisiopatológica ainda não completamente compreendida, consiste num envolvimento interdependente entre coração e rins, em que a disfunção aguda ou crônica de um órgão pode induzir que o mesmo ocorra no outro. Assim, faz-se necessária, a investigação e o aprimoramento de tecnologias e marcadores para a avaliação precoce e monitoramento dos danos ao sistema cardiovascular na condição da DRC. O presente estudo teve por objeitvo elucidar aspectos da fisiopatogenia da síndrome cardiorrenal por meio da investigação de biomarcadores cardíacos e de inflamação na doença renal crônica experimental. Foram utilizados, como modelo de DRC, ratos Wistar machos divididos em dois grupos: SHAM (controle normal) e CKD (modelo de DRC), submetidos à cirurgia de nefrectomia 5/6. Foram coletadas amostras de sangue dos animais nos tempos basal (B), 4 (4S) e 8 (8S) semanas após as cirurgias. A medida dos níveis séricos de troponina cardíaca (TnI), foi utilizada como marcador de injúria miocárdica, e o amino terminal do peptídeo natriurético do tipo B (NT-proBNP) foi usado para expressar o estresse à parede cardíaca. Como marcador de processo inflamatório, foi utilizado a interleucina 6 (IL-6). Foi observado aumento nos níveis de TnI na quarta e oitava semana no grupo CKD, indicando o desenvolvimento de injúria miocárdica secundária à DRC. Os níveis de NT-proBNP permaneceram inalterados entre os grupos. Os níveis IL-6 não se apresentaram aumentados. O desenvolvimento de processo inflamatório associado à injúria miocárdica caracteriza um dos conectores cardiorrenais presentes na síndrome cardiorrenal, sugerindo o desenvolvimento desta no grupo CKD. Os biomarcadores TnI e IL-6 apresentam potencial promissor para sua aplicabilidade no monitoramento das consequências cardiovasculares da DRC, porém estudos adicionais quanto ao seu uso clínico ainda são necessários.

Abstract: Chronic kidney disease (CKD) is a complex pathology, which affects renal structure and function. Nowadays, this disease affects around of 15% of worldwide population. Cardiovascular diseases are the main cause of death in CKD patients. Cardio renal Syndrome, a physiopathological disorder that is not completely understood, e consists in an interdependent relationship between heart and kidneys, where the acute or chronic dysfunction in one organ can induce the same in the other organ. Thus, this makes necessary the investigation and improvement of technologies and markers of cardiovascular damage on the onset of chronic kidney disease. This study aimed to improve the comprehension of the mechanisms involved in the cardio renal syndrome pathogenesis by the analysis of cardiac and inflammatory biomarkers in an experimental model o CKD. As a CKD animal model, were used Wistar rats, in two different groups: SHAM (normal control) and CKD (CKD model) that underwent 5/6 nefrectomy surgeries. Blood samples were collected at the times basal (B),4 and 8 weeks after de surgeries. The serum levels of cardiac troponin I (TnI) were used as myocardial injury marker, and the amino terminal of the brain natriuretic peptide (NT-proBNP was used for express the cardiac wall stretching. Interleukin -6 (IL-6) was used as a marker for inflammatory processes. It was showed increased levels of TnI at the times of 4 and 8 weeks in the CKD group, suggesting the development of myocardial injury secondary to CKD. The NT-proBNP levels remained unchanged between the two groups. IL-6 levels were not increased. The development of an inflammatory process linked to myocardial injury characterizes one of the cardio renal connectors present in cardio renal syndrome, suggesting that this condition was present in the CKD group. The IL-6 and TnI biomarkers showed a promising potential for its applicability for the screening of the cardiovascular consequences of CKD, however, additional studies focusing in its clinical use are still in need.