Estudo do efeito do consumo crônico-intermitente de etanol sobre a liberação de dopamina no núcleo accumbens de ratos evocado por estímulos condicionado e incondicionado

Abstract

Resumo: O etanol e uma droga que promove a adicao, aumentando a liberacao de dopamina no nucleo accumbens (NAc). Apos a realizacao de um condicionamento, os estimulos condicionados (CS) que preveem a oferta de etanol, adquirem a propriedade de induzir a liberacao de dopamina fasica no NAc. Isto gera um comportamento direcionado a aproximacao do CS, o que contribui para a adicao ao etanol. A naltrexona (NTX) e um antagonista dos receptores ƒÊ opioides capaz de diminuir a liberacao de dopamina no sistema nervoso central, sendo assim utilizada para tratar o alcoolismo. Nossa hipotese e que a exposicao cronica intermitente ao etanol (CIE) promove um comportamento direcionado ao CS, bem como altera as respostas de dopamina para o consumo do etanol e seu estimulo preditivo. Alem disso, nossa hipotese e que a naltrexona previne o aumento do comportamento direcionado ao CS causado pela exposicao CIE, ao passo que reduz a procura por recompensas alcoolicas. Para tal foi realizada uma exposicao CIE seguida do condicionamento Pavloviano em que um CS foi associado a recompensas alcoolicas e nao alcoolicas. A voltametria ciclica de varredura rapida (FSCV) foi utilizada para medir a liberacao de dopamina fasica no NAc em resposta ao CS e ao estimulo incondicionado. Finalmente, o efeito da naltrexona sobre o comportamento foi avaliado. Os dados mostram que a presenca de etanol na recompensa diminuiu o comportamento direcionado ao CS e que uma exposicao CIE impediu este efeito. Foi observada uma interacao significativa entre a exposicao CIE e o tratamento com a naltrexona, mas nenhum desses fatores per se causou um efeito significativo sobre o comportamento direcionado ao CS. A presenca de etanol como recompensa tambem diminuiu a liberacao de dopamina no NAc em resposta a entrega do estimulo incondicionado, bem como a um CS, mas somente em ratos que foram submetidos a exposicao CIE. Os dados mostram que um historico previo de exposicao ao etanol e um tratamento com naltrexona parece mudar a maneira que a presenca do etanol em uma recompensa afeta a liberacao de dopamina no NAc e no comportamento direcionado ao CS. Palavras-chave: Dopamina, Etanol, Voltametria ciclica de varredura rapida, Naltrexona e Comportamento.

Abstract: Ethanol is an addictive drug that promotes phasic release of dopamine in the nucleus accumbens (NAc). After a conditioning, the conditioned stimuli (CS) that predicts ethanol delivery acquires the property of inducing phasic dopamine release in the NAc. This causes attentional bias and approach behavior towards the CS which is known as a sign tracking behavior that contributes to maintenance of ethanol addition. The naltrexone (NTX) is an opioid antagonist that decreases dopamine release in the NAc and for therefore is used to treat ethanol addiction. Our hypothesis was that a chronic intermittent ethanol exposure (CIE) can promote a behavior directed to the conditioned stimulus, and can change the dopamine response for ethanol consumption and a stimulus that provides this consumption. Besides, a treatment with naltrexone could prevent the increase in sign-tracking behavior caused by a CIE exposure and reduce the demand for alcoholic rewards. Rats were submitted to CIE exposure followed by Pavlovian conditioning in which a CS was associated with alcoholic and nonalcoholic rewards. Next, fast-scan cyclic voltammetry was used to measure phasic dopamine release in the NAc in response to the CS and to the alcoholic and nonalcoholic rewards. Finally, the effect of NTX on sign tracking behavior was measured. The presence of alcohol in the reward decreased sign tracking behavior and CIE prevented this effect. A significant interaction was observed between CIE exposure and NTX treatment, but none of these factors by themselves caused a significant effect on sign-tracking behavior. The presence of alcohol in the reward also decreased DA release in the NAc in response to reward delivery and in response to the predictive CS only in rats submitted to the CIE exposure. In conclusion, the previous history of ethanol exposure and a naltrexone treatment seem to change how the presence of alcohol in a reward affects DA release in the NAc and sign-tracking behavior. Key words: Dopamine, Ethanol, Fast-scan cyclic voltammetry, Naltrexone and Behavior.