Estudo de associação de variantes do gene GHRL(Grelina) com obesidade na adolescência

Abstract

Resumo: A obesidade é uma doença complexa, suas formas comuns são poligênicas e multifatoriais, sendo fator de risco para várias doenças graves, como cardiovasculares, diabetes. A grelina é um peptídeo estimulador de apetite e que atua na liberação do GH. Estudos em modelos animais indicam que a grelina desempenha importante papel na sinalização dos centros hipotalâmicos que regulam a ingestão alimentar e o balanço energético. O gene da grelina humana (GHRL) está localizado no cromossomo 3 (3p25-p26) e contém cinco exons. Nesse estudo foram analisadas duas variantes do gene da grelina localizadas no exon 2 (R51Q - rs34911341 e L72M - rs696217). Com o objetivo de verificar a associação entre os polimorfismos L72M e R51Q do gene GHRL e a obesidade em adolescentes, o presente estudo analisou as variantes L72M e R51Q do gene GHRL em adolescentes obesos submetidos a programa de 12 semanas de exercícios físicos e em adolescentes controles não obesos. Os adolescentes obesos foram submetidos a programa multidisciplinar de atividade física e orientação nutricional. Variáveis antropométricas e bioquímicas também foram avaliadas. Os dois SNPs estudados estão em Equilíbrio de Hardy-Weinberg (SNP L72M/controles: ?2 = 1,52; p= 0,45. Obesos: ?2= 0,09; p= 0,95. SNP R51Q/ controles: ?2= 0,97; p= 0,04. Obesos: ?2= 0,99; p= 0,07). Nos 178 indivíduos estudados no presente estudo para o SNP L72M foram encontradas diferenças significativas entre as freqüências genotípicas, quando se compararam obesos e controles utilizando o (Teste Exato de Fisher, p=0,0127). Nos 132 doadores de sangue analisados no presente estudo para o SNP R51Q não houve diferenças significativas entre as freqüências genotípicas e alélicas, quando se compararam obesos e controles (Teste Exato de Fisher, p= 1,0). Conclui-se que pode existir uma relação entre o SNP L72M e a obesidade em adolescentes, além de efeito protetor do alelo 72M contra a obesidade. Palavras - Chave: Obesidade, Grelina, Adolescentes

Abstract: Obesity is a complex disease, its forms are common polygenic and multifactorial, with a risk factor for several serious diseases such as cardiovascular, diabetes. Ghrelin is an appetite-stimulating peptide, with acts on GH release. Studies in animal models suggest that ghrelin plays an important role in the signaling of the hypothalamic centers that regulate food intake and energy balance. The human ghrelin gene (GHRL) is located on chromosome 3 (3p25-p26) and contains five exons. In this study we analyzed two variants of the ghrelin gene located in exon 2 (R51Q - rs34911341 and L72M - rs696217). In order to verify the association between R51Q and L72M polymorphisms of the gene and obesity in adolescents GHRL , this study analyzed the variants R51Q and L72M GHRL gene in obese adolescents undergoing 12 weeks program of physical exercise and non-obese controls. The obese adolescents underwent a multidisciplinary program of physical activity and nutritional counseling. Anthropometric and biochemical variables were also evaluated. The SNPs studied were in Hardy-Weinberg (SNP L72M/controls: ? 2= 1,52 ; p=0,45. Obese: ? 2= 0,09 ; p= 0,95. SNP R51Q/controls: ? 2= 0,97 ; p= 0,04. Obese: ? 2= 0,99 ; p= 0,07). At the178 individuals analyzed in this study for the Leu72Met ghrelin variant were found significant differences between obese and controls (Fisher Test, p= 0,0127). In 132 individuals analyzed in this study for the Arg51Gln ghrelin gene variant no significant differences were found (Fisher Test, p=1,0). These results suggest that only the Leu72Met polymorphisms of the human ghrelin gene contribute to the genetic susceptibility to obesity, and may suggest a protective effect of 72M allele against obesity. Key-words: Obesity, Ghrelin, Adolescents