Caracterização de comportamentos nociceptivo e tipo depressivo em ratos machos e fêmeas com obesidade induzida por tratamento neonatal com glutamato monossódico

Abstract

Resumo: A obesidade é uma doença multifatorial e complexa caracterizada por desequilíbrios metabólicos, bioquímicos e acúmulo excessivo de gordura corporal no indivíduo. Entre as comorbidades mais debilitantes da obesidade estão a dor e a depressão. Evidências clínicas sugerem que quanto maior o índice de massa corporal, mais elevado o risco de depressão e maior a taxa de dor auto-relatada. Embora a obesidade seja mais prevalente em homens, dor crônica e depressão são mais relatadas por mulheres obesas, caracterizando diferenças em relação ao gênero. Em vista destes fatos, o presente estudo teve como objetivo caracterizar os comportamentos nociceptivo e do tipo depressivo em ratos de ambos os sexos com obesidade induzida pela administração neonatal de glutamato monossódico (MSG). Além das análises comportamentais, parâmetros bioquímicos e biofísicos também foram avaliados. Nossos dados demonstraram que os animais tratados com MSG apresentaram menor taxa de ganho de massa, redução no comprimento nasoanal, aumento significativo na gordura visceral, maior índice de Lee e maior circunferência abdominal. O grupo de ratos MSG apresentou maior circunferência abdominal em comparação às ratas MSG nos tempos avaliados, enquanto ratas MSG mostraram um aumento do índice de Lee em 120 dias em relação aos ratos MSG. Além disso, o tratamento com MSG induziu aumento dos níveis de triglicérides, colesterol total e de colesterol VLDL. No entanto, não houve diferenças significativas quanto aos níveis de colesterol HDL e de glicemia nos grupos tratados com MSG. Quanto às diferenças de gênero, as fêmeas MSG apresentaram níveis plasmáticos mais elevados de colesterol total quando comparadas aos machos MSG. No teste da natação forçada, tanto ratos quanto ratas MSG apresentaram aumento do tempo de imobilidade e uma diminuição da latência para o primeiro episódio de imobilidade a partir dos 90 dias após MSG. No entanto, o tempo de imobilidade dos ratos MSG já foi observado significativamente diferente dos controles no tempo de 60 dias. A hiperalgesia mecânica foi observada em ratos e ratas a partir dos 60 dias após MSG, persistindo em outros tempos avaliados (90 e 120 dias). Finalmente, o tratamento com MSG não induziu nenhuma mudança nos parâmetros locomotores no teste do campo aberto. Em conclusão, nossos dados evidenciam que o tratamento com MSG induz hiperalgesia mecânica e comportamentos tipo-depressivo em ratos de ambos os sexos, os quais desenvolvem características bioquímicas e biofísicas típicas de obesidade. A caracterização do modelo permitirá futuros estudos que visem o maior entendimento dos mecanismos envolvidos na inter-relação entre obesidade, depressão e dor. Palavras Chave: Glutamato monossódico. Obesidade. Dor. Depressão.

Abstract: Obesity consists in a multifactorial and complex disease featured by unbalanced between metabolic and biochemical pathways and excessive accumulation of body fat in the individual. Obesity is often accompanied by debilitating comorbidities such as pain and depression. Clinical evidence suggests that the higher the body mass index, the greater risk of depression and the greater rate of self-reported pain. While obesity is more prevalent in men, chronic pain and depression are more reported by obese women, characterizing differences relative to the gender. In view of these facts, this study aimed to characterize the nociceptive and depressive-like responses in both male and female rats with obesity induced by neonatal administration of monosodium glutamate (MSG). Litters of Wistar rats (male and female) were subcutaneously treated with saline (SAL; control groups) or MSG (4 mg/g) between the first and fifth day of extra-uterine life. Behavioral (mechanical hyperalgesia using the Randall Selitto test; depressive-like behaviors during the forced swimming test or locomotor activity in the open field test), biochemical (lipid profile and blood glucose) and biophysical (body mass, nasoanal length, abdominal circumference and visceral fat) parameters were evaluated at different time points after these treatments. Our data showed that the MSG rats had a lower rate of weight gain, reduced nasoanal length, and increased Lee Index, abdominal circumference and visceral fat when compared with SAL group. The male MSG group presented higher abdominal circumference than female MSG rats in all time points, while female MSG rats showed higher Lee Index than male MSG rats at 120th day. Besides, the MSG treatment induced a significant change in the lipid profile, i.e. higher levels of triglycerides, total cholesterol and VLDL cholesterol, but no changes in HDL cholesterol neither in blood glucose. Regarding gender differences, the female MSG group had higher total cholesterol levels than male MSG rats. MSG rats of both genders manifested increased immobility time and reduction of the first immobility episode latency in the forced swimming test and a reduction of mechanical threshold in the Randall Selitto test. When evaluated in the open field test, the neonatal treatment with MSG in rats of both sexes did not cause a significant change in the number of crossing. In conclusion, our data evidenced that both mechanical hyperalgesia and depressive-like are similarly observed in male and female rats treated with MSG, while some biophysical parameters differ between genders. These findings may be relevant to future studies that target a better characterization of the mechanisms behind the interrelations among obesity, depression and pain Key words: monosodium glutamate, obesity, pain and depression.