Procura in sílico por genes de tripanosomatídeos com possível função regulatória do sistema complemento humano

Abstract

Resumo: O Trypanosoma cruzi e o agente causador da doença de Chagas e possui um ciclo de vida complexo que alterna entre hospedeiros invertebrados e vertebrados. O ciclo do T. cruzi no hospedeiro vertebrado inicia-se na via sanguínea, onde ele entra em contato com o sistema complemento, o qual ele evade para penetrar em células e se multiplicar. O sistema complemento e um conjunto de proteínas séricas ativadas em cascata culminando com a lise do patógeno. Este sistema possui três vias de ativação; a via clássica, a via da lectina e a via alternativa. Vários estudos já apresentaram alguns mecanismos utilizados pelo T. cruzi para evadir a ação do sistema complemento. O presente trabalho propôs através de uma estratégia de bioinformática buscar novos mecanismos de evasão do T. cruzi ao sistema complemento. Com este objetivo desenvolvemos uma base de dados com dois grupos. Um grupo com dados de proteínas humanas de complemento e reguladoras ou inibidoras desse sistema e um outro grupo com informações de proteínas de tripanossomatideos, coletadas de tres bancos de dados proteicos distintos. As informações dos dois grupos foram confrontadas resultando em proteínas dos tripanossomatideos homologas a C1qBP (uma reguladora do sistema complemento em humanos). As proteínas homologas a C1qBP foram submetidas a analises de características biológicas e a fim de identificar as proteínas presentes nas três bases de dados simultaneamente, foram implementadas técnica de mineração de dados. Dentre as proteínas selecionadas , três eram de T. cruzi. Os resultados obtidos propõem um novo mecanismo de evasão ao sistema complemento utilizado pelo T. cruzi. Este mecanismo atua diretamente com o complexo antígeno anticorpo na ligação com a extremidade gC1q da proteína C1q, inibindo a ativação do componente C1 da via clássica do sistema complemento.

Abstract: The Trypanosoma cruzi is the causative agent of Chagas disease, have a complex life cycle that alternates between vertebrate and invertebrate hosts. The parasite need evades the complement system to penetrate into eukaryotic cells for multiplying and produce the infection. The complement system is a group of serum proteins activated in cascade culminating with the lysis of the pathogen. This system has three activation pathways: the classical pathway, lectin pathway and alternative pathway. Several studies already shown some mechanisms used by Trypanosome cruzi to evade the action of the complement system. This work propose through a strategy of bioinformatics seek new evasion mechanisms of T. cruzi for complement system..We have developed a database with two data groups. The first data group including complement system proteins and regulators and inhibitors to complement. The second group contain informations about trypanosomatid proteins, collected from three different protein databanks. The information of the two groups were compared resulting in proteins homologous to C1qBP trypanosomes. Homologous proteins C1qBP were analyzed for biological characteristics as functional domain, cellular localization and protein structure . In order to identify the proteins present in the three databases we have used simultaneously data mining technique to ensure best coverage between them. Among the selected proteins were three T. cruzi. The results proposes a new mechanism to evade complement system used by T. cruzi. This mechanism work directly with the antigen antibody complex in connection with gC1q end of C1q protein, inhibiting the activation of the C1 component of the classical pathway of the complement system.