Atividade anti-inflamatória tópica da Sinvastatina em modelos de inflamação cutânea em camundongos

Abstract

Resumo: As estatinas representam uma classe de drogas que efetivamente reduz o nível de colesterol e possui efeitos pleiotrópicos como atividade imunomodulatória e anti-inflamatória. O objetivo deste trabalho é investigar o efeito tópico da sinvastatina em modelos de inflamação agudo e crônico em camundongos. A inflamação foi induzida pela aplicação tópica de 12-Otetradecanoilforbol- 13-acetato (TPA). No modelo agudo, o edema de orelha foi avaliado 6 h após a aplicação de TPA (2,5 ?g/orelha). O processo crônico foi estabelecido pela aplicação múltipla de TPA (2,0 ?g/orelha) durante 9 dias alternados, e o edema foi mensurado diariamente. O tratamento tópico com sinvastatina em acetona (0,24 - 2,40 ?M) ou em pomada (1% e 3%), dexametasona em acetona (0,13 ?M) ou em pomada (0,5%), e veículo (pomada) foi realizado após a aplicação de TPA em avaliações agudas e iniciou no 5° dia de experimento nas avaliações crônicas. Ao final dos experimentos, amostras das orelhas foram coletadas, pesadas e preparadas para análise histológica e atividade enzimática de mieloperoxidade (MPO). No modelo agudo, a aplicação de sinvastatina em acetona reduziu o edema de forma dose dependente [DI50 de 0,47 (0,22 - 1,13) ?M], e a atividade da MPO (40 a 39%). Em pomada, as concentrações de sinvastatina 1% e 3%, impediu a formação do edema em 40 ± 10% e 54 ± 11%, respectivamente. Já no modelo crônico, apenas a pomada de sinvastatina a 1% foi capaz de reduzir o edema (25 ± 11%) e o peso da orelha (15 ± 1%). A análise histológica do modelo agudo evidenciou a redução do edema e da infiltração leucocitária. Já nas micrografias do modelo crônico foi observado a redução do edema e espessura da epiderme (45 ± 2%) na utilização da sinvastatina 1% em pomada, no entanto, efeitos opostos foram observados após a aplicação da pomada de sinvastatina 3%. Em todos os métodos apresentados, a dexametasona foi capaz de inibir os parâmetros avaliados. Os resultados indicam atividade anti-inflamatória da sinvastatina quando aplicada topicamente em ambos os modelos inflamatórios, sendo assim, a pomada de sinvastatina 1% demonstrou ser uma formulação efetiva.