Efeito tipo-antidepressivo da curcumina no modelo animal da 6-OHDA de Doença de Parkinson

Abstract

Resumo: Um dos sintomas não motores mais comuns na Doença de Parkinson (DP) é a depressão, que afeta aproximadamente 35% dos pacientes e pode levar a uma redução significativa da qualidade de vida dos mesmos. A curcumina, o principal composto ativo da Curcuma longa (tumeric), vem apresentando diversas propriedades farmacológicas como atividade anti-inflamatória, inibidora da monoaminooxidase (MAO) e efeitos neuroprotetores. Este composto já tem sido extensivamente estudado em vários modelos de depressão e, mais recentemente, em modelos de DP. Mas nada é sabido sobre seus efeitos na depressão associada à DP. Com isso, o presente estudo investigou o efeito tipo-antidepressivo da curcumina no modelo animal da 6-hidroxidopamina (6-OHDA) de DP. Ratos machos Wistar foram aleatoriamente distribuídos em 4 grupos (n=9-14/grupo): sham-veículo; sham-curcumina; 6-OHDA-veículo e 6-OHDA-curcumina. Os animais dos grupos 6-OHDA receberam esta neurotoxina for infusão intranigral, enquanto os dos grupos sham receberam veículo. Todos os ratos foram tratados por 21 dias com curcumina (30mg/kg, v.o.) ou veículo (óleo de girassol, v.o.), iniciando-se 1 hora após a cirurgia. 24 horas e 21 dias após a cirurgia os animais foram submetidos ao teste do campo aberto. Imediatamente depois, os ratos foram avaliados no teste de natação forçada modificado (TNFm). Para o teste de preferência pela sacarose, os procedimentos foram realizados primeiramente antes da cirurgia e depois semanalmente se iniciando 7 dias depois da cirurgia, até o 21° dia. A quantificação dos neurônios da substância negra pars compacta (SNpc) tirosina hidroxilase (TH)-positivos e das monoaminas no estriado e hipocampo foi realizada 21 dias após a cirurgia. Os animais dos grupos 6-OHDA apresentaram uma redução nos parâmetros locomotores 1 dia após a cirurgia, que foram revertidos no 21°dia. Os animais 6-OHDA tratados com curcumina mostraram um efeito tipo-antidepressivo tanto no TNFm como no de preferência pela sacarose. As análises neuroquímicas indicaram que os animais 6-OHDA-curcumina apresentaram níveis maiores de dopamina no estriado. Além disso, a curcumina também foi capaz de prevenir a morte dos neurônios dopaminérgicos da SNpc, como observado nas análises imunohistoquímicas. Em conclusão, estes resultados sugerem o efeito tipo-antidepressivo e neuroprotetor da curcumina no modelo animal da 6-OHDA de DP.