Heteroramnanas sulfatadas obtidas de Gayralia Oxysperma

Abstract

Resumo: Estudos prévios realizados no Laboratório de Química de Carboidratos - Algas Marinhas demonostraram que heteroramnanas sulfatadas (OX-6) e seus produtos de menor massa molar (OX-6S, OX-6Sb e OX-6Sc) possuem atividade antitumoral contra linhagens U87MG de glioma humano. Com base nesses resultados, o objetivo do presente trabalho foi investigar o mecanismo pelo qual esses polissacarídeos provocam a diminuição na viabilidade das células de glioma humano. Para tanto, foi avaliado o efeito das frações OX-6, OX-6S, OX-6Sb e OX-6Sc no ciclo, migração e recuperação celular, correlacionando com os níveis de RNAm de p21, p53 e p19. Foi verificado por análise de citometria de fluxo que o tratamento das células U87MG com os polissacarídeos promovem um aumento no número de células da fase G1 do ciclo celular, sem alteração no número de células na fase sub-G1. Ainda, não foi observado alteração na migração celular e na recuperação da proliferação das células após a retirada do tratamento. A análise do perfil de expressão gênica (investigada através do ensaio de PCR quantitativo em Tempo Real) indicou tendência de modulação de p21 e p53. Apesar de não terem sido observadas diferenças em relação ao mecanismo de atividade antitumoral dessas frações, foi observado, dentre os produtos de degradação controlada de Smith homogêneos (OX-6Sb e OX-6Sc) que a fração OX-6Sc é mais citotóxica quando comparada com a fração OX-6Sb. Análises químicas (metilação) realizadas previamente demonstraram que essas frações apresentam diferenças estruturais entre si, o que pode justificar a diferença observada na atividade biológica. Com o objetivo de confirmar os dados estruturais, a fração OX-6Sc foi submetida a uma nova abordagem de metilação, denominada trideuteriometilação. Essa análise confirmou os dados de estrutura química previamente obtidos. Ainda, foram obtidas novas frações polissacarídicas de G. oxysperma, as quais foram caracterizadas quimicamente e mostraram-se semelhantes aos produtos de degradação controlada de Smith utilizados na atividade biológica, demonstrando assim, a reprodutibilidade deste processo.