| dc.description.abstract | Resumo : O receptor para produtos finais de glicação avançada (RAGE) é uma proteína transmembrana da superfamília das imunoglobulinas. Quando ativado por seus ligantes, como os AGEs (produtos finais de glicação avançada) e as S100/calgranulinas, RAGE pode desencadear resposta pró-inflamatória e, possivelmente atuar nas complicações de processos patológicos como a aterosclerose e o diabetes. O gene RAGE tem cerca de 30 polimorfismos já identificados, e entre eles estão os polimorfismos da região promotora -429 T>C, -374 T>A e a 63 Del (-407 a -345), responsáveis pelo aumento da expressão de RAGE, bem como o do exon 3, o polimorfismo G82S ou GS (Gly Ser no códon 82), associado a dermatoses em diabéticos. O objetivo deste estudo foi determinar as freqüências genotípicas e alélicas dos polimorfismos de RAGE, nas regiões anteriormente citadas, em uma população Brasileira saudável etnicamente classificada. Uma amostra da população Brasileira (n=132) foi caracterizada fenotipicamente em Euro-Brasileiros (n=62) e Afro-Brasileiros (n=70). O grupo Euro-Brasileiro foi constituído de homens/mulheres: 25,8%/74,2%, com idade média de 42,4 12,7 anos, e o grupo Afro-Brasileiro composto por homens/mulheres: 50,0%/50,0%; com idade média de 50,9 17,6 anos. Esta pesquisa tem a aprovação do Comitê de Ética em Pesquisas com Seres Humanos (HC/UFPR). Os genótipos foram determinados por PCR-RFLP, utilizando as enzimas AluI (AG CT) e Tsp509I ( AATT); os fragmentos de DNA foram separados por eletroforese em gel de poliacrilamida (10%; 29:1) e visualizados com brometo de etídeo sob luz ultravioleta. Todas as freqüências genotípicas seguem o Equilíbrio de Hardy-Weinberg (P > 0,05). As freqüências genotípicas e alélicas encontradas para Euro-Brasileiros foram respectivamente: -429 (75,8% T/T, 24,2% T/C+C/C e T;C = 0,871;0,129), -374 (38,7% T/T, 61,3% T/A+A/A e T;A = 0,653;0,347), G82S (95,2% G/G, 4,8% G/S+S/S e G;S = 0,976;0,024); e para Afro-Brasileiros: -429 (77,2% T/T, 22,8% T/C+C/C e T;C = 0,879;0,121), -374 (60,0% T/T, 40,0% T/A+A/A e T;A = 0,769;0,231), G82S (98,6% G/G, 1,4% G/S+S/S e G;S = 0,993;0,007). Cinco indivíduos do grupo de Afro-Brasileiros (7,1%) apresentaram a 63 Del em heterozigose. As freqüências alélicas e genotípicas para os polimorfismos -429 T>C e G82S mostraram-se similares (P > 0,05) nos dois grupos. O grupo Afro-Brasileiro mostrou uma freqüência significativamente menor do alelo -374A quando comparado ao Euro-Brasileiro (P = 0,041). Os polimorfismos -429 T>C e -374 T>A estão em absoluto desequilíbrio de ligação (D’ = 1) nos dois grupos étnicos investigados. Nossos resultados foram similares aos encontrados para o G82S em brasileiros, índios asiáticos e tchecos; bem como aos encontrados para os polimorfismos da região promotora -429 T>C, -374 T>A e 63 Del em uma população de diabéticos tipo 2 de caucasóides e Afro-Brasileiros. Esta é a primeira descrição da freqüência desses polimorfismos em uma população Brasileira saudável. | pt_BR |
