Avaliação do efeito anti-inflamatório tópico da inosina no modelo de edema de orelha induzido pelo óleo de cróton em camundongos

Abstract

Resumo : As doenças inflamatórias da pele apresentam uma série de características em comum: hiperproliferação de queratinócitos e infiltração de neutrófilos na epiderme assim como a infiltração de células T, macrófagos, linfócitos e monócitos na derme e epiderme. Dentro deste contexto, vários estudos mostram que purinas como a adenosina e seu metabólito, a inosina, apresentam importante efeito imunomodulador. A inosina é considerada um ligante natural dos receptores de adenosina denominados: A1, A2A, A2B e A3 e tem sido proposto que a inosina exerce seus efeitos anti-inflamatórios através da ativação dos mesmos. Vários estudos mostram que a inosina apresenta importante papel anti-inflamatório em modelos de asma, colite, sepse e artrite, sendo também descritos efeitos semelhantes para seu predecessor metabólico, a adenosina. Entretanto, existem poucos estudos mostrando a ação destas purinas, mais especificamente da inosina em modelos de inflamação cutânea. O presente estudo mostra que a inosina, testada no modelo de inflamação aguda induzida por óleo de cróton, foi capaz de reduzir significativamente o edema de orelha nas doses de 0,1 a 1,0 mg/orelha, apresentando uma inibição máxima de 57 ± 12% para a dose de 1,0 mg/orelha. A inosina também reduziu de forma significativa a atividade da enzima mieloperoxidase (MPO) nas doses de 0,3 a 1,0 mg/orelha, com inibição máxima de 84 ± 6% para a dose de 0,6 mg/orelha. A análise histológica demonstrou redução na migração celular e edema, corroborando os resultados anteriores. Os dados obtidos sugerem que a inosina apresenta potencial anti-inflamatório quando aplicada topicamente, um efeito que pode estar relacionado com ativação de receptores para adenosina. Desta forma a inosina torna-se um novo alvo de estudo para inflamações cutâneas. Novos experimentos serão conduzidos para tentar esclarecer esta hipótese, bem como o papel da inosina na pele.