Mecanismos epigenéticos e controle da expressão do gene HLA-G : uma pesquisa in silíco para identificar as Ilhas CpG na região promotora dogene HLA-G

Abstract

Resumo : O gene HLA-G faz parte do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) e encontra-se no cromossomo 6, na posição 6p21.3. Ele apresenta uma distribuição tecidual restrita e possui funções relacionadas à supressão da resposta imune através da interação da proteína HLA-G com receptores inibitórios presentes nas células Natural Killer (NK) e linfócitos T. Um dos principais papéis atribuídos à HLA-G tem sido a indução da tolerância imunológica materna ao feto semi-alogênico no processo gestacional. Além disso, em situações patológicas tais como, células neoplásicas, transformadas ou infectadas por vírus, sua expressão tem sido considerada uma estratégia, ou mecanismo de escape ao sistema imune do hospedeiro. O controle da expressão de HLA-G ocorre via elementos em cis presentes em sua região promotora/reguladora quando interagem com fatores transcricionais e proteínas ativadoras/inibidoras de reguladores (elementos de ação trans) e acontece tanto em nível trascricional como traducional. Além disso, eventos epigenéticos podem ocorrer em ambos os níveis. Epigenética envolve o estudo de mudanças na expressão gênica sem que ocorram mudanças na sequência de DNA. Os principais eventos epigenéticos são: a metilação das citosinas (C) adjacentes às guaninas (G) na fita do DNA; modificações pós-traducionais da cauda das histonas e, controle da expressão do gene por associação do RNAm a microRNAs. O gene HLA-G está sujeito a todas essas formas de controle da expressão gênica de forma interativa. Neste trabalho ilustramos algumas influências dos eventos epigenéticos na expressão do HLA-G e, mostramos que variações nucleotídicas presentes nos alelos de HLA-G podem exercer grande influência no controle da sua expressão, quaisquer que sejam os mecanismos atuantes.