Eficácia e segurança de biológicos utilizados em psoríase moderada a grave : revisão sistemática e meta-análise

Abstract

Resumo: A psoriase e uma doenca cronica que afeta principalmente o orgao cutaneo e que esta associada a varias comorbidades. Pacientes com a condicao moderada a grave da doenca eventualmente sao tratados por terapias sistemicas. Dentre estas, as nao biologicas estao associadas a desenvolvimento de eventos adversos em orgaos alvo e intolerancia ao tratamento. Os medicamentos biologicos sao tecnologias recentes, mais caras e com caracteristica de nao afetarem orgaos alvo. Este trabalho pretende avaliar a eficacia e a seguranca a curto prazo dos medicamentos biologicos para psoriase moderada a grave. Para isso, foi realizada uma revisao sistematica de ensaios clinicos randomizados e controlados de fase II e/ou III, seguida de metaanalises diretas e combinadas dos dados. Obteve-se 20.677 registros da busca em base de dados e da busca manual, dentre os quais 91 estudos foram incluidos por contemplarem os criterios de inclusao, totalizando 15.586 pacientes avaliados. A maioria dos pacientes e do sexo masculino e a idade media foi de 44,1 anos. Todos os estudos incluidos foram considerados de alta qualidade, segundo metodo de avaliacao. Todos os ensaios clinicos traziam o placebo como grupo comparador, o que sugeriu a realizacao da comparacao de multiplos tratamentos (MTC) com a finalidade de comparar biologicos entre si. Os resultados da meta-analise direta de eficacia demonstraram evidente superioridade dos biologicos sobre placebo, com diferentes medidas de resposta para cada medicamento. Em relacao a desfechos de seguranca avaliados nas meta-analises diretas, se pode concluir que, para a maioria dos biologicos nao ha diferenca estatisticamente significativa entre placebo e tratamento, entretanto, os biologicos Efalizumab e Infliximab demonstraram taxas significativamente superiores de eventos adversos. Em relacao a tolerabilidade, a avaliacao na meta-analise direta mostrou que a taxa de abandono ao tratamento foi maior no biologico Infliximab e menor no Ustekinumab, quando comparados com placebo. Os resultados das comparacoes combinadas mostram que o Infliximab e o biologico mais eficaz e que o Alefacept e o menos eficaz. Quanto a seguranca, o Infliximab e o Efalizumab foram os menos seguros, avaliando-se o desfecho de quaisquer eventos adversos durante os estudos em suas fases controladas. Em relacao ao desfecho de eventos adversos serios, nao houve diferenca estatistica entre os biologicos neste componente avaliado a curto prazo.

Abstract: Psoriasis is a chronic disease that affects mainly the skin and is associated with many co-morbidities. Patients that develop the moderate-to-severe condition eventually need to be treated with systemic therapies. Among those, non biologics medicines are associated with arise of adverse events in target organs and intolerance to treatment. By the other side, biologics are recent technologies, more expensive and with characteristics do not related with toxicity in target organs. This work aims to evaluate the efficacy and short term security of the biologics for psoriasis moderate-to-severe. For this, a systematic review of randomized clinical trials phase II or/and III, followed by direct and combined meta-analysis of the data were made. From the systematic search in databases and manual search we found 20,677 articles, among which 91 were included in our study because they contemplate the inclusion criteria, aggregating 15,586 patients evaluated. The majority of the patients were male and the average age was 44,1 years-old. All of our included studies were considered high quality studies, according with a method of evaluation. All clinical trials were tested against placebo, what suggested for us the performing of combined meta-analysis (MTC) with objective of compare the biologics between themselves. Our results of direct meta-analysis of efficacy show evident superiority from biologics over placebo, with some variation in response for each medicine evaluated. With respect to the security outcomes evaluated in direct metaanalysis, we can conclude that, for the majority of the biologics there is no statistical difference between placebo and treatment, however the biologics Efalizumab and Infliximab showed significant superiority in the rate of adverse events. About tolerability, the evaluation in the direct meta-analysis had showed a rate of withdrawal to treatment more frequent in the biologic Infliximab group and less frequent in the Ustekinumab group, in comparison with placebo. The results of the combined comparisons showed that Infliximab is the biologic with more efficacy and Efalizumab with less efficacy values. Related with security profile, Infliximab and Efalizumab are the less safe biologic, according to the outcome of any adverse event in controlled phase evaluation. Regarding the serious adverse events, we concluded that there are no differences between biologics for that specific outcome when evaluated in short term treatment.