Acúmulo de ferro no enxerto hepático em pacientes com e sem hemossiderose hepática pré-transplante.

Abstract

Resumo: Poucos são os dados disponíveis a respeito do acúmulo de ferro no enxerto hepático em pacientes submetidos a transplante hepático (TH), nos quais se encontra intensa sobrecarga de ferro no fígado nativo. Realizou-se estudo retrospectivo para avaliar a freqüência e distribuição celular de ferro corável em espécimes de biopsia do enxerto hepático, obtidos no período pós-TH precoce e tardio, em pacientes submetidos ao primeiro TH apresentando sobrecarga de ferro no explante, com o propósito de testar a hipótese de que a hemossiderose hepática pré-TH está associada à deposição de ferro no enxerto hepático. Foram comparados os padrões de coloração para ferro em espécimes de biopsia do enxerto hepático obtidas aproximadamente 1 mês (precoce) e 1 a 2 anos (tardio) após TH em 41 pacientes com índice de ferro hepático > 1,9 no explante (casos) com um grupo selecionado, em idêntico número, de controles pareados, sem hemossiderose no explante. Os casos incluíam 6 pacientes com diagnóstico pré-TH de hemocromatose hereditária e 35 com cirrose e sobrecarga de ferro secundária. Avaliou-se a presença de ferro na biopsia hepática do doador e o número de unidades de concentrado de hemácias transfundidas no período perioperatório. Depósito precoce de ferro foi encontrado com freqüência semelhante nos casos e nos controles (41% vs. 27%, p = 0,29), leve e afetando comumente células de Kupffer nos dois grupos. Apesar dos 41 casos terem recebido no período perioperatório maior número de concentrado de hemácias do que os controles (22,3 vs. 16,2; p = 0,04), não houve associação entre número total de unidades transfundidas e presença ou ausência de depósito de ferro no pós-TH precoce (p = 0,72). Obervou-se associação entre a presença de ferro no fígado do doador e depósito de ferro no enxerto hepático no pós-TH precoce (p = 0,001). Amostras de biópsias do enxerto hepático de 35 pares (casos/controles) foram estudadas para depósito tardio de ferro, constatando-se presente em 43% dos casos vs. 17% dos controles (p = 0,06). Semelhante à fase precoce, o depósito de ferro foi leve e predominou em células de Kupffer. Concluindo, o presente estudo mostrou que o depósito de ferro no período precoce pós-TH foi comum e correlacionou-se com a presença de ferro no fígado do doador, independentemente da existência ou não de hemossiderose hepática pré-TH. Embora tenha havido tendência a pacientes com hemossiderose intensa pré-TH apresentarem maior freqüência de acúmulo de ferro nas biópsias tardias, essa não foi estatisticamente significante. O predomínio de depósito de ferro nas células de Kupffer na fase tardia sugere formas secundárias de sobrecarga de ferro.

Abstract: There is a paucity o f data regarding hepatic allograft iron accumulation in patients undergoing orthotopic liver transplantation (OLT) in whom severe iron overload was present in the native explanted liver. To test the hypothesis that pre-OLT hepatic hemosiderosis is associated with iron deposition in the hepatic allograft after OLT, we conducted a retrospective case-control study to evaluate the frequency and cellular distribution o f stainable iron in early and late post-OLT hepatic allograft biopsy specimens from patients undergoing their first OLT who had excess iron in their native explanted liver. We compared iron-staining patterns in hepatic allograft biopsy specimens at approximately 1 month (early) and 1 to 2 years (late) post-OLT in 41 patients with hepatic iron indices greater than 1.9 in the explanted liver (cases) with a selected group o f matched controls without explant hemosiderosis. Our cases included 6 patients with a pre-OLT diagnosis o f hereditary hemochromatosis and 35 patients with cirrhosis and secondary iron overload. Donor liver biopsy specimens were assessed for iron deposition and number o f red blood cell (RBC) units transfused in the perioperative period were recorded. Mild early iron deposition was seen with similar frequency in cases and controls (41% v 27%, p = 0.29), and commonly affected Kupffer's cells in both groups. Although the 41 cases have received more RBC units in the perioperative period than controls (22,3 v 16,2; p = 0.04), there was no association between total RBC units transfused and presence or absence o f early iron deposition (p - 0.72). There was an association between iron in the donor liver and early hepatic allograft iron deposition (p = 0.001) Liver samples from 35 matched pairs were studied for late iron deposition and stainable iron was present in biopsy specimens from 43% cases and 17% controls (p = 0.06). Similar to early iron deposition stainable iron was mild and predominantly distributed in Kupffer's cells. In conclusion, our study showed that iron deposition in early post-OLT hepatic allograft biopsy specimens was common and correlated with the presence o f iron in the donor liver, whether pre-OLT hepatic hemosiderosis existed or not. Although, there was a trend that patients with severe pre-OLT hepatic hemosiderosis had a greater frequency of stainable iron in late hepatic biopsy specimens, this was not statistically significant. The predominance o f iron in Kuppfer's cells in late hepatic allograft biopsy specimens suggests secondary formas o f iron overload.