Polimorfismo dos genes HLA de Classe I em pacientes HIV positivos do Hospital de Clínicas - UFPR, de Curitiba, Estado do Paraná

Abstract

Resumo: A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) é considerada um dos maiores problemas de saúde pública da atualidade, afetando cerca de 40 milhões de pessoas. O estágio final da infecção pelo HIV, conhecido como síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), está associado com grande morbidade e mortalidade. Vários genes humanos têm sido apontados como genes de suscetibilidade ou proteção na infecção pelo HIV e progressão para AIDS, com destaque para os genes do sistema HLA. Os genes HLA estão localizados no braço curto do cromossomo 6, sendo o conjunto de genes mais polimórficos do genoma humano. Inúmeros relatos indicam que os genes do HLA de classe I (-A, -B e -C) apresentam associações significativas com o controle da infecção pelo HIV e progressão para AIDS. Neste estudo foi realizada a tipificação HLA dos genes de classe I por PCR-SSO LABType, em 286 pacientes HIV positivos, que foram classificados em dois grupos, AIDS (n=183) e NÂO AIDS (n=103), segundo critério do CDC. Os dados de manifestação de doenças oportunistas, início da terapia antirretroviral, carga viral e contagens de CD4+ foram obtidas através da análise retrospectiva de prontuários. As freqüências alélicas, haplotípicas e as taxas de homozigose foram obtidas, e analise multivariada por regressão logística foi realizada para verificar a existência de associações de proteção ou suscetibilidade entre os genes HLA de classe I e progressão para AIDS. Foi verificado que os três loci estudados estão em equilíbrio de Hardy-Weinberg. Não foi observada associação entre homozigoze com a modulação da carga viral, contagem de CD4+ e progressão para AIDS. Não foi observada associação com HLA-A. Para o HLA-B, foi observada associação do B*27 (OR=0,36; p=0,05) e B*51 (OR=2,95; p<0.01) entre os grupos AIDS e NÃO AIDS. Em relação ao HLA-C, a comparação entre os grupos AIDS e NÃO AIDS apresentou associação com C*02 (OR=0,44; p=0,03), C*04 (OR=0,58; p=0,03) e C*14 (OR=4,35; p=0,03). Após análise multivariada por regressão logística, foi verificada existência de associação de suscetibilidade para AIDS para B*51 (OR=3,1; p<0,01) e associação de proteção para B*27 (OR=0,3; p=0,03), C*02 (OR=0,3; p<0,01) e C*04 (OR=0,5; p=0,01). Foi observado que a presença do grupo alélico B*51 modulou de forma negativa a contagem de CD4+ (p<0,01), enquanto a presença do grupo alélico C*04 modulou positivamente a contagem de CD4+ (p=0,04), corroborando os achados de associação encontrados. O presente estudo corrobora recentes estudos da literatura, sobre novas associações dos genes HLA de classe I com a infecção pelo HIV e progressão para AIDS, e fornece informação, até agora inédita, sobre as associações do HLA com HIV numa amostra da população brasileira de origem européia.

Abstract: The infection of human immunodeficiency virus (HIV) is considered a major public health problem, affecting about 40 million people. The final stage of HIV infection, known as acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), is associated with high morbidity and mortality. Several human genes have been identified as genes of susceptibility or protection in HIV infection and progression to AIDS, with emphasis on the genes of the HLA system. The HLA genes are located on the short arm of chromosome 6, and are the most polymorphic genes of human genome. Numerous reports indicate that the genes of the HLA class I (-A,-B and-C) showed significant associations with HIV infection's control and progression to AIDS. In this study, HLA class I genes typing by PCR-SSO LABType was performed in 286 HIV-positive patients who were classified into two groups, AIDS (n = 183) and NO AIDS (n = 103), according the CDC criteria. Data on opportunistic diseases, antiretroviral therapy, viral load and CD4 counts were obtained by retrospective analysis of medical records. Allele and haplotype frequencies, and homozygosity rates were obtained, and multivariate logistic regression was performed to verify the existence of protection or susceptibility associations between HLA class I genes and progression to AIDS. The three loci studied were in Hardy-Weinberg equilibrium. There was no association between HLA homozygosity with viral load modulation, CD4+ count and progression to AIDS. There was no association with HLA-A. There was an association of B*27 (OR= 0.36, p=0.05) and B*51 (OR = 2.95, p <0.01) with AIDS. relation to HLA-C, an association with C*02 (OR=0.44, p=0.03), C*04 (OR=0.58, p=0.03) and C*14 (OR=4.35, p=0.03) was observed with AIDS. After multivariate logistic regression, there was evidence of susceptibility association for B * 51 (OR=3.1, p <0.01) and protection association for B* 27 (OR=0.3, p=0,03), C*02 (OR=0.3, p<0.01) and C*04 (OR=0.5, p=0.01). It was observed that the presence of B * 51 allelic group negatively modulates the CD4+ cell count (p <0.01), while the presence of C*04 allelic group modulates positively the CD4+ cell count (p=0.04). This study supports recent studies in the literature, showing new HLA class I genes associations with HIV infection and progression to AIDS, and provides novel information, about associations between HLA and HIV in a Brazilian population of European descendents.