Estudo dos efeitos de infusões de um agonista e um antagonista de receptores dopaminérgicos D2 no núcleo accumbens e estriado dorsolateral sobre o aprendizado e performance de ratos na esquiva ativa de duas vias

Abstract

Resumo: O papel da dopamina em ações motivadas pela recompensa está bem esclarecido, entretanto seu papel no aprendizado de como evitar eventos aversivos ainda é controverso. Testamos, neste estudo, o papel de receptores dopaminérgicos D2 no núcleo accumbens (NAc) e no estriado dorsolateral (DLS) de ratos no aprendizado e performance de respostas condicionadas de esquiva (CAR, do inglês conditioned avoidance response). Ratos Wistar machos adultos receberam administrações sistêmicas, intra-NAc ou intra-DLS (pré ou pós-treino) do agonista de receptores D2 (quimpirole) ou do antagonista ((-)sulpiride) e foram submetidos a duas sessões da esquiva ativa de duas vias. Os principais efeitos observados foram: (i) sulpiride e quimpirole nas doses pré-sinápticas (mais baixas) reduziram o número de CAR e aumentaram o número de falhas de fuga; (ii) doses pós-sinápticas de quimpirole aumentaram o número de cruzamentos inter-tentativas e de falhas de fuga; (iii) a administração pré-treino de sulpiride reduziu o número de CAR nas sessões de treino e teste na infusão intra-NAc, efeito que foi observado somente na sessão de teste para infusão intra-DLS; (iv) a administração pós-treino de sulpiride reduziu o número de CAR na sessão teste quando infundido no NAc, mas não no DLS. Esses achados sugerem que a ativação de receptores D2 no NAc é crítica para a adaptação rápida da resposta ao estímulo aversivo condicionado e incondicionado enquanto a ativação desses receptores no DLS é necessária para o aprendizado lento de como responder a esses mesmos estímulos baseado em experiências prévias.

Abstract: The role of dopamine in rewarding motivated actions is well established, but its role in learning of how to avoid aversive events is still controversial. Here we tested the role of D2 dopamine receptors in the nucleus accumbens (NAc) and the dorsolateral striatum (DLS) of rats in learning and performance of conditioned avoidance responses (CAR). Adult male Wistar rats received systemic, intra-Nac or intra-DLS (pre- or post-training) administration of a D2 receptor agonist (quinpirole) or antagonist ((-)sulpiride), and were given 2 sessions in the 2-way active avoidance task. The main effects observed were the following: (i) sulpiride and presynaptic (lower) doses of quinpirole decreased the number of CARs and increased the number of escape failures; (ii) Postsynaptic (higher) doses of quinpirole increased inter-trial crossings and failures; (iii) Pre-training administration of sulpiride decreased the number of CARs in both training and test sessions when infused into the Nac, but this effect was observed only in the test session when it infused into the DLS; (iv) Post-training administration of sulpiride decreased CARs in the test session when infused into the Nac, but not in the DLS. These findings suggest that activation of D2 receptors in the Nac is critical for a fast adaptation of the responding to unconditioned and conditioned aversive stimuli while activation of these receptors in the DLS is needed for a slow learning of how to respond to the same stimuli based on previous experiences.