Glaucoma : alterações conjuntivais induzidas por drogas empregadas no seu tratamento

Abstract

Resumo: O glaucoma é uma doença oftálmica que tem como principal fator de risco o aumento da pressão intraocular, que leva à perda progressiva e morte das células ganglionares da retina, o que acarreta redução progressiva do campo visual e, finalmente, perda da visão. A terapia do glaucoma baseia-se na tentativa de redução da pressão intraocular, por meio de medicamentos ou de procedimentos cirúrgicos. O timolol é uma droga já consagrada para este fim, que atua reduzindo a formação do humor aquoso. Na década de 90 surgiram os análogos de prostaglandinas (PG) (latanoprosta, travoprosta e bimatoprosta), hipotensores que aumentam o fluxo de drenagem do humor aquoso pela via uveoscleral. Mais recentemente, foram lançadas as combinações comerciais dos análogos de PG com o maleato de timolol, aliando o efeito da redução na produção do humor aquoso com o aumento da sua drenagem. O efeito destas drogas só é possível porque a conjuntiva atua como uma membrana semipermeável, permitindo absorção dos medicamentos e ação dos mesmos no meio intraocular. No entanto, a instilação crônica destes colírios pode incitar alterações patológicas na conjuntiva, o que pode causar problemas de cunho estético, como congestão e irritação conjuntival. Além disso, pode contribuir para o insucesso de intervenções cirúrgicas no glaucoma, como a trabeculectomia. A terapia tópica crônica também pode ocasionar a redução no número de células caliciformes, responsáveis pela produção da porção mucosa do filme lacrimal, o que reduz a quantidade e qualidade da lágrima e contribui para o desconforto ocular. Esta pesquisa testou três combinações de análogos de PG e timolol (Ganfort® -bimatoprosta+timolol, Duo-Travatan® - travoprosta+timolol e Xalacom® -latanoprosta+timolol) por meio de avaliação histomorfométrica e imunoistoquímica. Todas as drogas testadas induziram algum grau de resposta inflamatória conjuntival. A intensidade da alteração de cada parâmetro avaliado (infiltrado inflamatório, vascularização, grau de fibrose, espessura epitelial e número de células caliciformes) variou de acordo com a droga utilizada. A combinação menos deletéria parece ser a bimatoprosta+timolol, que causou infiltrado inflamatório intermediário quando comparada às outras drogas, e ainda provocou aumento no número de células caliciformes. Outra parte da pesquisa foi voltada para a investigação do uso de ciclosporina e prednisolona no pós-operatório da trabeculectomia, mostrando que associação destas drogas traz um efeito sinérgico na inibição da fibrose e da reação inflamatória pós-cirúrgica, havendo possibilidade da sua utilização para reduzir a aderência do flap cirúrgico, mantendo assim a diminuição da PIO por maior período.

Abstract: Glaucoma is a disease in which the major risk factor is the increase of intraocular pressure, that leads to a progressive loss of retinal ganglion cells, causing a progressive reduction in the visual field and, finally, blindness. Glaucoma’s therapy is focused on reducing the PIO, using drugs or surgical techniques. Timolol is a drug well-established for this purpose, reducing aqueous humor production. In the 90’s, the prostaglandin (PG) analogues appeared (latanoprost, travoprost and bimatoprost), which are hypotensive drugs that increase aqueous humor outflow thought uveoscleral way. More recently commercial combination of PG analogues and timolol were released, adding reduction of aqueous humor production with increase in its outflow. The effects of this class of drug are only possible because the conjunctiva acts like a semipermeable membrane, permitting absorption and intraocular action. However, chronic instillation of eye drops incites inflammatory reaction in the conjunctiva, which can contribute to surgery failure, such as trabeculectomy. Chronic topic therapy can also induce a reduction in the number of goblet cells, responsible for producing the mucous part of lachrymal film, what reduces quantity and quality of tears and contribute to ocular discomfort. This research tested three PG analogues and timolol combinations (Ganfort® -bimatoprost+timolol, Duo-Travatan® - travoprost+timolol and Xalacom® -latanoprost+timol), by histomorphometric and imunohistochemical evaluations. All tested drugs caused some degree of conjunctival inflammatory response. Alteration intensity of each one of the evaluated parameters (inflammatory infiltrate, vascularization, degree of fibrosis, epithelial thickness and number of goblet cells) varies with drug. Less deleterious combination seems to be bimatoprost+timolol, that caused an intermediary inflammatory infiltrate when compared to other drugs, and also provoked a increase in number of goblet cells. Another part of this investigation turned to investigation of cyclosporine and prednisolone use in post-operatory of trabeculectomy, showing that the association of these drugs has a synergic effect inhibiting post-surgical fibrosis and inflammatory reaction. Therefore, the combined use of cyclosporine and prednisolone can possibly reduce surgical flap adherence, keeping this way the increase of PIO for longer time.