| dc.description.abstract | Vários estudos têm mostrado que a suplementação tanto com o aminoácido
Leucina, quanto com seu metabólito, o ß-hidróxi-ß-metilbutirato (HMB), leva a
incremento dos parâmetros imunitários. Além disso, o HMB reduz o quadro de
hipercatabolismo presente na caquexia em pacientes com câncer. A realização
de exercício físico moderado tem sido demonstrado ser útil em amenizar o
quadro hipercatabólico, bem como melhorar as funções imunitárias dos
indivíduos com câncer. O objetivo deste estudo foi investigar a associação do
exercício físico contra-resistido com a suplementação com HMB em ratos
portadores do tumor de Walker 256. Ratos Wistar, 70 dias de idade, foram
suplementados com HMB (76 mg/kg/dia) por gavagem e submetidos a
treinamento físico que consistiu na realização de 10 séries de saltos (com
sobrecarga relativa a 50% do peso corporal acoplada ao tronco) por dia, com
duração de 30 segundos cada e intervalos de 1 minuto entre as séries, 4 vezes
por semana durante 8 semanas. Após 6 semanas treinamento foi injetado
3x10 elevado a 7 células de suspensão de células do tumor de Walker 256 (1mL) nos
ratos onde estabeleceu-se os grupos a seguir: Sedentário portador de tumor
(SW), sedentário portador de tumor suplementado com HMB (SHW),
Exercitado portador de tumor (EXW) e Exercitado portador de tumor
suplementado com HMB (EXHW). Duas semanas a pós a inoculação do tumor
no flanco direito os animais foram ortotanasiados, o tumor removido, pesado e
as células submetidas a estudo quanto à proliferação celular pela incorporação
de (2 elevado a-14C)-timidina em DNA, apoptose utilizando anexina-V-FITC em citometria
de fluxo, a expressão das proteínas Bcl-2, Bax, subunidades P65 e P52 do
fator de transcrição nuclear kB, proteína inibitória deste fator do NF-kB (IkB) e
fator de indução de proteólise (PIF) foram determinadas por western blotting. A
massa tumoral dos animais dos grupos exercitados (EXW) e exercitados e
suplementados com HMB (EXHW) foi significativamente menor quando
comparada à dos demais grupos (p<0,05). A proliferação celular das células
destes mesmos grupos, em cultura, também foi menor e houve efeito aditivo do
treinamento e suplementação (p<0,05). As células tumorais dos animais
exercitados apresentaram maior taxa de apoptose (p<0,05) que à do grupo
controle (SW). A suplementação com HMB não induziu a alteração significativa
na expressão da Bcl2. Por outro lado, a atividade física foi hábil em promover
redução em 40,5% na expressão da Bcl2 no grupo EXW (p<0,05 vs. SW e
SHW). A associação da atividade física com a suplementação incrementou
esta redução para 58,5% quando comparada à dos grupos sedentários (p<0,01
vs. SW e SHW). Quanto à Bax, a atividade física induziu a um aumento de 1,7
vezes na sua expressão quando comparada à do grupo SW (p<0,05), mas não
foi diferente quando comparada à do SHW (p>0,05). A associação da atividade
física e suplementação com HMB elevou a expressão da Bax em 2,5 vezes
quando comparada à SW (p<0,05), e em 1,7 vezes quando comparada à do
SHW (p<0,05). A suplementação com HMB reduziu a expressão da p65 em 1,5
vezes (p<0,05 vs. SW). A atividade física levou a uma redução de 1,75 vezes
que foi significativa quando comparada à do SW (p<0,01), mas não em relação
à do SHW (p>0,05). A associação da atividade física e suplementação reduziu
a expressão em 6 vezes quando comparada à do SW (p<0,001), em 4 vezes à
do SHW (p<0,05) e em 3,4 vezes à do EXW (p<0,05). A expressão da
subunidade P52 não mostrou ser significativamente diferente entre os grupos
(p>0,05). A suplementação com HMB aumentou a expressão da IkB em 2,3
vezes (p<0,05 vs. SW). A atividade física promoveu o mesmo efeito da
suplementação com HMB (p<0,05 vs SW). A associação da atividade física e
suplementação com HMB tiveram efeito aditivo sobre a expressão da Ikb,
elevando para 3,3 vezes quando comparada à do SW (p<0,001) e em 1,4
vezes quando comparada à dos SHW e EXW (p<0,05). Quanto ao fator de
indução de proteólise (PIF), a suplementação com HMB não modificou sua
expressão (p>0,05 vs. SW). A atividade física foi hábil em reduzir a expressão
do PIF em 1,84 vezes quando comparada à dos grupos SW e SHW (p<0,05). A
associação da atividade física e suplementação com HMB foi hábil em reduzir
para 2,75 vezes (p<0,001 vs. SW e SHW). Quando comparado com a atividade
física houve redução de 1,5 vezes (p<0,05 vs. EXW). Estes resultados sugerem
que a associação da suplementação com HMB e exercício físico contraresistido
reduz a massa tumoral e nos mecanismos envolvidos estão a redução
na expressão de proteínas envolvidas no processo de proliferação celular, tais
como a subunidade p65 do fator de transcrição NF-kB e incremento da
expressão da proteína inibitória deste fator (IkB), aumento da expressão da
proteína pró-apoptótica Bax e diminuição da anti-apoptótica Bcl-2 nos grupos
exercitados, o que sinaliza para um aumento no balanço pró-apoptótico do
tecido tumoral. A proteína PIF, importante fator relacionado com a instalação
do quadro caquético, também mostrou ter sua expressão diminuída nos grupos
exercitados. | pt_BR |
| dc.description.abstract | Many studies have shown that leucine supplementation or with ß-hidroxi-ß-
methyllbutyrate (HMB) increases immune response. In addition, HMB is able to
reduce cachexia in cancer patients. Moderate physical activity also has been
shown be able to reduce hypercatabolism in cancer patients. The main goal of
this study is to investigate the effect of the association of HMB supplementation
and physical activity in Walker 256 tumor-bearing rats. Rats 70 days old were
HMB supplemented (76 mg/kg/day) by gavage and trained during 8 weeks.
Jump training consisted by ten sets of 10 jumps in water tank in 30 seconds,
with an overload attached to the body equals to 50% of the body mass, followed
by 1 minute o resting, four times per week. At the seventh week of training were
inoculated in some rats a suspension of Walker tumor cels (3x107/ml) getting
the groups: tumor-bearing (SW), tumor-bearing HMB supplemented (SHW),
exercised (EXW) and exercised supplemented (EXHW). After 2 weeks the rats
were killed and the tumor removed and the were isolated for study of cellular
proliferation by (2 to the power of -14C)-thymidine incorporation into DNA, apoptosis using
anexin-V measurent by flow cytometer, Bcl-2, Bax, NFêB subunits p65, p52 and
iêB and finally proteolysis inducing factor (PIF) by western blotting. Tumor
weight in the EXW and EXHW was lower when compared to the other groups
(p<0.05). Proliferation rate was also lower in these groups and there was
additive effect of training and supplementation (p<0.05). Apoptosis rate was
higher in the EXW group (p<0.05 vs. SW). Bcl-2 expression did not change by
HMB but the exercise caused a reduction by 40.5% in the EXW (P<0.05 vs. SW
and SHW). The association between exercise and HMB supplementation
caused further reduction by 58.5% (p<0.01 vs. SW e SHW). Physical activity
increased Bax expression by 1.7-fold (p<0.05 vs. SW) but was not different from
SHW (p>0.05). Physical activity and supplementation increased Bax expression
by 2.5-fold and 1.7-fold when compared to SW and SHW, respectively (p<0.05).
HMB supplementation reduced p65 expression by 1.5-fold (p<0,05 vs. SW) and
the physical activity by 1.75-fold (p<0.01 vs. SW). The association of both
procedures reduced by 6-fold, 4-fold and 3.4-fold when compared to SW
(p<0.001), SHW (p<0.05) and EXW (p<0.05), respectively. P52 expression did
not change between the groups. HMB increases IkB expression by 2.3-fold
(p<0,05 vs. SW), as well as the physical activity (p<0.05 vs SW). Physical
activity plus HMB increased Ikb expression by 3.3-fold when compared to SW
(p<0.001) and by 1.4-fold to SHW e EXW (p<0.05). PIF expression was
reduced in the EXW group by 1.84-fold (p<0.05 vs. SW e SHW). The
association with HMB caused further reduction by 2.75-fold (p<0.001 vs. SW e
SHW). Our data suggest that HMB supplementation associated to physical
exercise reduced tumor growth which was accompanied by the reduction of p65
subunit of NF-kB expression and increase of IkB. Also, there was an increase of
Bax and reduction of Bcl-2 expression. PIF expression was reduced in the
exercised groups. | pt_BR |
