Perfil de segurança de medicamentos biossimilares aprovados para o tratamento de artrite reumatoide : análise de notificações espontâneas

Abstract

Resumo: A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune, inflamatória, crônica e sistêmica que pode causar danos irreversíveis, afetando a qualidade de vida dos pacientes. O seu tratamento envolve, dentre outras terapias, o uso de medicamentos modificadores do curso da doença (MMCD) biológicos, que vem sendo amplamente preconizados por diretrizes internacionais. Os MMCD biossimilares vêm se tornando uma alternativa importante no arsenal terapêutico da AR devido ao impacto econômico causado aos sistemas de saúde pelos MMCD biológicos de referência e como uma forma de garantir acesso a um maior número de pacientes. Devido às caraterísticas estruturais e às diferentes vias de aprovação para sua introdução no mercado, um dos principais desafios é a garantia de segurança em relação ao MMCD biológico de referência. O objetivo deste estudo foi identificar e avaliar as suspeitas de reação adversa a medicamento (RAM) dos MMCD biossimilares aprovados para o tratamento da AR, utilizando a base de dados americana FDA Adverse Event Reporting System - FAERS. As notificações incluídas abrangeram o período de janeiro de 2004 a dezembro de 2018. Sinais de desproporcionalidade de notificação (SDRs) foram detectados através do cálculo de razão de chance de notificação (ROR). As RAMs foram padronizadas a nível de termo preferido (PT), conforme dicionário MedDRA®. Os SDRs com maior importância clínica de acordo com a lista de eventos médicos designados (DME) e eventos de importância médica (IME) foram priorizados. O estudo identificou 443 notificações que traziam pelo menos um MMCD biossimilar como suspeito (primário ou secundário), com destaque para os biossimilares do etanercepte (49,4%), seguido dos biossimilares do infliximabe (43,1%), rituximabe (4,1%) e adalimumabe (3,4%). Foram analisadas 2.129 suspeitas de RAMs e destas, 139 SDRs foram detectados para os biossimilares Benepali®, Erelzi®, Inflectra®, Remsima® e Truxima®. O Benepali® foi o biossimilar que apresentou maior número de IMEs que não foram destacados para seu biológico de referência, totalizando 22. Em relação às RAMs classificadas de acordo com a lista DME, o termo "Lesão renal aguda", destacado para o Erelzi®, não foi encontrado na bula do medicamento. Embora o número de notificações identificadas para os biossimilares tenha sido pequeno, os resultados deste estudo permitiram demonstrar o perfil de segurança dos biossimilares a partir da base de dados americana. Os sinais destacados e que não foram encontrados na bula do biossimilar podem servir como subsídios para geração de hipóteses de novas RAMs associadas a esses medicamentos e devem ser priorizados em pesquisas futuras para confirmação desses achados. O número de MMCD biossimilares aprovados vem aumentando à medida que são aprovados pelas autoridades reguladoras, e estes têm se mostrado uma alternativa importante na farmacoterapêutica da AR. No entanto, são necessários mais estudos avaliando o perfil de segurança para identificação de RAMs que possam impactar no tratamento.

Abstract: Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune, inflammatory, chronic and systemic disease that can cause irreversible damage, affecting the patients quality of life. Its treatment involves, among other therapies, the use of disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs), which have been widely recommended by international guidelines. Biosimilar DMARDs have become an important alternative in the therapeutic arsenal of RA due to the economic impact caused to health systems by biological DMARDs and as a way to guarantee access to a larger number of patients. Due to the structural characteristics and the different approval routes for its introduction into the market, one of the main challenges is the guarantee of safety regarding the reference biological DMARD. This study aimed to identify and evaluate the suspicions of adverse drug reactions (ADR) of the biosimilar DMARDs approved for the treatment of RA, using the American database FDA Adverse Event Reporting System - FAERS. The included notifications covered the period from January 2004 to December 2018. Signs of disproportionality of notification (SDRs) were detected through the calculation of the notification chance ratio (ROR). The ADRs were standardized at the preferred term (PT) level, according to the MedDRA® dictionary. SDRs with greater clinical importance according to the list of designated medical events (DME) and important medical events (IME) were prioritized. The study identified 443 notifications that presented at least one biosimilar DMARD as a suspect (primary or secondary), with emphasis on etanercept biosimilars (49.4%), followed by infliximab biosimilars (43.1%), rituximab (4.1%) and adalimumab (3.4%). 2,129 suspected ADRs were analyzed and, of these, 139 SDRs were detected for the biosimilars Benepali®, Erelzi®, Inflectra®, Remsima® and Truxima®. Benepali® was the biosimilar that presented the largest number of IMEs that were not highlighted for their biological reference, totaling 22. Regarding the ADRs classified according to the DME list, the term "Acute kidney injury" highlighted for Erelzi®, was not found in the medicine leaflet. Although the number of notifications identified for the biosimilars was small, the results of this study allowed to demonstrate the safety profile of the biosimilars from the American database. The highlighted signs that were not found in the biosimilar leaflet can serve as subsidies for generating hypotheses of new ADRs associated with these biosimilars and should be prioritized in future research, to confirm these findings. The number of approved biosimilar DMARDs has been increasing as they are approved by regulatory authorities and have proved to be an important alternative in RA pharmacotherapeutics, however, further studies are needed evaluating the safety profile for identifying ADRs that may impact treatment.