Estudos morfométricos da capsula do Cryptococcus neoformans e sua relação com o número de linfócitos CD4

Abstract

Resumo: A criptococose e uma doença causada pelo fungo encapsulado Cryptococcus neoformans, que tem tropismo pelo SNC, sendo a principal forma clinica de apresentação da doença meningite. A deficiência na imunidade celular do hospedeiro e o maior fator de risco para doença. A alta incidência em pacientes com AIDS fez com que o interesse por esta micose profunda crescesse nestas ultimas duas décadas. No estado do Paraná, o numero de casos de criptococose associados a AIDS vem diminuindo nos últimos dois anos (36 casos em 1997 e 24 em 1998), o mesmo acontecendo no restante do pais. A capsula do Cryptococcus neoformans e formada, na sua maior porção, pelo mucopolissacarideo GXM, que representa a fração mais importante do fungo no que se refere a imunidade, representando também o seu maior fator de virulência. O antígeno capsular GXM exerce uma correlação intima com o sistema imunológico do hospedeiro. Vários estudos mostram muitos aspectos desta correlação. O presente trabalho estuda a relação entre a morfometria da capsula do Cryptococcus neoformans e o numero de linfócitos CD4 do hospedeiro e as características epidemiológicas dos pacientes. As medidas da morfometria da capsula do Cryptococcus neoformans foram realizadas em LCR de 30 pacientes (23 homens e 7 mulheres), com idade media de 33,4 anos para os homens e 37 para as mulheres, todos com diagnostico de meningite criptococica, dos quais 25 leveduras e suas respectivas capsulas foram mensuradas assim como o calculo do diâmetro, superfície e volume das capsulas, e também a relação diâmetro capsula/levedura. Uma media das medidas realizadas nas 25 células foi relacionada com o numero de linfócitos CD4 do paciente em estudo. O resultado da investigação mostrou que, dos 30 pacientes, 28 eram imunodeprimidos (93,3%), 26 dos quais com AIDS e dois com outro fator de imunodepressao, dois (6,6%) eram imunocompetentes. A antiginemia no LCR e no soro, para Cryptococcus neoformans, foi elevada (1:10.000 p < 0,0001) na maioria dos pacientes, sugerindo a gravidade da doença. A medicação usada no tratamento foi a monoterapia com anfotericina B em 22 (73,4%) pacientes. O óbito, tendo como causa a meningite criptococica, ocorreu em 16 (53,3%) dos pacientes e, destes, 9 (56,2%) ocorreram nas primeiras duas semanas de tratamento. A var. neoformans foi prevalente em nossa casuística (29 dos 30 pacientes). Não houve significância estatística entre o numero de linfócitos CD4 e a morfometria da capsula do Cryptococcus neoformans e, no aspecto epidemiológico da criptococose, observamos uma queda em sua incidência nos pacientes com AIDS nos últimos dois anos, coincidindo com a instituição da poliquimioterapia antiretroviral nestes pacientes.

Abstract: Cryptococcosis is an illness caused by the encapsulated fungus Cryptococcus neoformans, which has tropism by the CNS, being meningitis the main clinical form of presentation of illness. The deficiency in the host's cellular immunity is the major risk factor for the illness. Its high incidence in AIDS patients resulted in a growing interest for this deep mycosis in the last two decades. In the State of Parana, the incidence of Cryptococcosis associated to AIDS has been decreasing during the last two years (36 cases in 1997 and 24 cases in 1998), the same tendency being detected in the rest of Brazil. The Cryptococcus neoformans's capsule is formed, in its largest portion, by the mucopolysaccharide CXM, that represents the most important fraction of the fungus as far as immunity is concerned; and also representing its major factor of virulence. The capsular antigen GXM shows an intimate correlation with the host's immune system. Various studies show many aspects of this correlation. The present work studies the relationship between the morphometry of the Cryptococcus neoformans's capsule and the number of CD4 lymphocytes in the host and the epidemiological characteristics of the patients. The measurements of the morphometry of the Cryptococcus neoformans's capsule were carried out in the CRL of 30 patients (23 men and 7 women), with average ages of 33,4 for men and 37 for women, all diagnosed with cryptococcic meningitis. From them 25 yeasts and their respective capsules were measured and the capsules' diameter, surface and volume, as well as the relationship between the capsules'/ yeasts' diameters were evaluated. An average of the measurements taken in the 26 cells was related to the number of CD4 lymphocytes of the patient being studied. The results of the investigation showed that 28 out of 30 patients were immunodepressed (93,3%), 26 of which had AIDS and 2 presented other immunodepression factors. The remaining 2 (6,6%) were immunocompetents. The antigenimy in the RCL and in the serum, for Cryptococcus neoformans, was high (1:10.000 p < 0,0001) in the majority of patients, suggesting the severity of the illness. The medication used in the treatment was monotherapy with amphotericin B in 22 (73,4%) patients. Death, caused by cryptococcic meningitis, occurred in 16 (53,3%) patients and, among these, 9 (56,2%) occurred in the first two weeks of treatment. The var. Neoforms prevailed in our casuistics (29 out of 30 patients). There was no statistical significance between the number of lymphocytes CD4 and the morphometry of the Cryptococcus neoformans's capsule; and, in the epidemiological aspect of the cryptococcosis, a decrease in the incedence among the AIDS patients was detected in the last two years, coinciding with the institution of antiretroviral polychemotherapy in these patients.