Correlaçao do quimerismo e da rejeiçao com as variáveis relacionadas ao transplante de medula óssea alogenico na anemia aplástica severa

Abstract

Resumo: O estudo teve por objetivo determinar a interação entre os fatores clínicos no pré- e pós transplante de medula óssea alogênico em portadores de anemia aplástica severa com a ocorrência do quimerismo e da rejeição. O estudo abrangeu 111 de 291 pacientes com anemia aplástica severa e submetidos ao transplante de medula óssea alogênico aparentado. Os critérios de inclusão identificaram 65 pacientes condicionados com ciclofosfamida isolada na dose de 200 mg/kg e 46 pacientes na associação de ciclofosfamida 120 mg/kg com o bussulfano 12 mg/kg. Os métodos de avaliação do quimerismo incluiram a citogenética em 65 (58,6%) dos pacientes e pela VNTR em 46 (41,4%). Encontrou-se um percentual de 75,3% de quimerismo misto no grupo da ciclofosfamida isolada e de 54,3% no grupo associado ao bussulfano com um valor p de 0,02. As covariáveis relacionadas ao quimerismo analisadas foram: idade, sexo, número de transfusões pré-transplante, etiologia da anemia aplástica, duração da doença pré-transplante, número de neutrófilos pré-transplante, condicionamento, número de células infundidas, tempo para atingir >500 neutrófilos/(J.L tempo para atingir >50.000 plaquetas/|iL, tempo para atingir >100.000 plaquetas/|J.L, DECH aguda e DECH crônica. Houve diferença significante apenas para o condicionamento empregado para a ciclofosfamida isolada e na associação com o bussulfano através da análise multivariada com p <0,0001. As covariáveis relacionadas com a rejeição incluiram o quimerismo e as mencionadas anteriormente. O quimerismo foi a única variável independente signifícante para a rejeição pela análise multivariada com valor p <0,0001. A ocorrência de quimerismo misto nos pacientes submetidos ao TMO alogênico foi mais freqüente nos pacientes condicionados com ciclofosfamida isolada quando comparado à associação de ciclofosfamida e bussulfano. A ocorrência de rejeição foi inversamente proporcional ao quimerismo.

Abstract: The objective of this study was to determine the interaction between the clinical factors in the pre- and post- allogeneic bone marrow transplantation (AlloBMT) in patients with severe aplastic anemia comparing the occurrence of chimerism and rejection. The study included 111 of 291 patients with severe aplastic anemia, submitted to AlloBMT. Inclusion criteria identified 65 patients conditioned with cyclophosphamide dose of 200 mg/kg and 46 patients with the association of cyclophosphamide 120 mg/kg and busulfan 12 mg/kg. Chimerism was evaluated by cytogenetics in 65 (58,6%) patients and for VNTR in 46 (41,4%) patients. Mixed chimerism was found in 75,3% in the cyclophosphamide group and 54,3% in association with busulfan group, p = 0,02. The covariables related to the chimerism analyzed were: age, sex, number of pre-transplant transfusions, aplastic anemia's etiology, duration of the disease pre-transplant, number of pre-transplant neutrophils, conditioning, number of infused cells, time to reach >500 neutrophils/^L, time to reach >50.000 platelets/|xL, time to reach >100.000 platelets/|j.L, acute GVHD and chronic GVHD. Conditioning was the sole significant variable related to chimerism through multivariate analysis, p value <0,0001. Chimerism was a significant independent variable for rejection through multivariate analysi s, p < 0 ,0001. The occurrence of mixed chimerism in AlloBMT patients happened more frequently in cyclophosphamide conditioning when compared to the cyclophosphamide associated with busulfan. Occurrence of rejection was more frequent in patients with less percentage o f chimerism.