Estudo de associação de marcadores do gene RAPH1 com o fenótipo CHE2 C5+

Abstract

Resumo : A butirilcolinesterase humana (BChE) é sintetizada no fígado, e pode ser encontrada em diversos tecidos do corpo. Apesar de sua função fisiológica não ter sido completamente esclarecida, esta enzima já foi relacionada com diversas funções como a condução nervosa lenta, à proteção da acetilcolinesterase, IMC, Síndrome Metabólica, Doença de Alzheimer, metabolismo da cocaína, entre outras. A BChE pode ser encontrada sob diversas formas no plasma, uma delas é representada pela banda C5, que é formada pelo tetrâmero da BChE associado a uma proteína desconhecida codificada pelo loco CHE2. Estudos recentes apontam a lamelipodina humana (Lpd) como sendo a provável proteína associada à BChE, na formação da banda C5, presente somente em indivíduos CHE2 C5+. O presente estudo verificou a existência de relação entre a variabilidade do loco CHE2 e mutações no gene RAPH1, responsável por codificar a proteína lamelipodina. Foram genotipados dois SNPs em desequilíbrio de ligação alto com o gene RAPH1 e determinadas suas freqüências alélicas e genotípicas, a fim de verificar a existência de associação entre os alelos dos SNPs e os fenótipos CHE2 C5+ e CHE2 C5-. As técnicas utilizadas para a genotipagem das amostras foram PCR em Tempo Real e PCR-SSCA. As freqüências alélicas e genotípicas obtidas foram analisadas estatisticamente. Para o SNP 1 (rs2246118) as freqüências alélicas não diferiram significativamente nos dois grupos enquanto que as freqüências genotípicas se apresentaram bastante diferentes. O valor de Odds Ratio foi significativo somente para o genótipo T/T quando comparado com os genótipos C/T+C/C e não para o C/C quando comparado com C/T+T/T, quanto à presença destes genótipos nos dois grupos. Para o SNP 2 (rs12989194), tanto as freqüências alélicas quanto as genotípicas não foram diferentes, assim como os valores de Odds Ratio não foram significativos para os dois genótipos (1/1 e 2/2). O fato de existir uma diferença nas freqüências genotípicas, e um número maior de indivíduos homozigotos para o alelo T no grupo CHE2 C5+, indica uma provável associação do SNP 1 (rs2246118) com esse fenótipo, sugerindo que o gene RAPH1 e a proteína lamelipodina podem estar realmente relacionadas à formação da banda C5, em indivíduos CHE2 C5+.