Estudo do papel da substância negra, parte compacta, na memória operacional de ratos

Abstract

Resumo: Foram utilizados ratos Wistar machos, com lesão bilateral da parte compacta da substância negra (SNc), induzida pela administração intranigral de 0,5 µmol 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP). Este tratamento resulta em uma perda de células dopaminérgicas seguida de depleção parcial de dopamina estriatal. Os animais foram submetidos ao teste da alternância em um labirinto em Y, onde os mesmos foram treinados por um período pré-determinado ou até atingir o critério de, no mínimo, 80% de acertos. Após lesão da SNc, os animais mantiveram suas porcentagens de acerto inferior ao grupo de animais sham, sendo que estes necessitaram de aproximadamente 2 dias para atingirem novamente o critério de acertos e os primeiros de aproximadamente 6. Os animais treinados somente após a lesão da SNc necessitaram de aproximadamente 18 dias para atingirem o critério, sendo que o grupo sham necessitou em média de 10 dias e os mesmos mantiveram uma média de acertos superior ao grupo lesado. Estes resultados sugerem que a lesão da SNc prejudica a memória de trabalho de ratos no teste da alternância em um labirinto em Y, estando de acordo com os déficits de memória de trabalho relatados em estudos clínicos de pacientes com DP.

Abstract: Adult male Wistar rats with bilateral substantia nigra, pars compacta (SNc) lesion induced by intranigral administration of 0.5 µmol 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6- tetrahydropyridine (MPTP) were used as a model of early phase Parkinson's disease (PD). This treatment caused loss of dopaminergic cells in the substantia nigra pars compacta (SNc) and a partial depletion of striatal dopamine. Animals trained up to 80% correct choices presented significantly worse scores after the SNc lesion compared to sham-operated animals and spent near 6 days to reach this criterion again, while sham-operated animals reached this criterion in about 2 days. When naïve animals had their SNc lesioned before the training, they scored worse than the sham-operated animals and took 18 days to reach the 80% correct choices criterion, while sham-operated reached this criterion after only 10 days. These results suggest that the lesion of the SNc impairs working memory in rats performing this task in agreement with working memory impairment in PD patients reported in clinical studies.