Estudo comparativo dos efeitos do uso de tacrolimus e micofenolato mofetil sobre a espermatogênese de ratos : análise histomorfométrica e de apoptose celular

Abstract

Resumo: A produção espermática é um processo delicado. Embora ocorra em um ambiente isolado, pode sofrer influência de inúmeros fatores, entre eles medicamentos imunossupressores. Como estas drogas são utilizadas por pacientes em idade reprodutiva, é essencial o conhecimento de seus efeitos sobre a espermatogênese. Objetivos: comparar os efeitos de dois imunossupressores, Tacrolimus (TCL) e Micofenolato Mofetil (MMF), na espermatogênese de ratos em idade reprodutiva. Material e métodos: foram utilizados 40 animais, divididos em quatro grupos. Grupo Tacrolimus (TCL) recebeu 1mg/Kg/peso de Tacrolimus, Grupo Micofenolato recebeu 30mg/Kg/peso de Micofenolato Mofetil (MMF), Grupo Sham recebeu SF 0,9%, Grupo Controle, não recebeu qualquer tipo de intervenção. O estudo teve duração de 100 dias, ao final foram realizadas análises morfométrica, histomorfométrica e de apoptose do tecido germinativo. Resultados: Observou-se uma diminuição da área tubular no grupo tratado com TCL quando comparado com aos demais grupos, bem como redução no grupo MMF, quando comparado com os grupos sham e controle. Houve redução da altura do epitélio germinativo do grupo TCL, quando comparado aos demais, bem como diminuição no grupo MMF, em relação aos grupos sham e controle. A análise de apoptose demonstrou aumento da porcentagem de células apoptóticas nos grupos tratados com imunossupressores, sendo mais significativa no grupo TCL. Conclusões: O uso de TCL e MMF por ratos, em idade reprodutiva, por um período longo de tempo, ocasionou redução da área tubular total e da altura do epitélio germinativo; aumento do índice de apoptose de células germinativas. As alterações foram mais significativas nos animais tratados com TCL em relação àqueles tratados com MMF.

Abstract: Sperm production is a delicate process, governed by a strict endocrine control. Although it occurs in an isolated environment, can suffer influence of multiple factors, including medications such as immunosuppressants. As these drugs are used by patients of reproductive age, it is essential to know its effects on spermatogenesis. Objectives: to compare the effects of two immunosuppressants, tacrolimus (TCL) and Mycophenolate mofetil (MMF) in spermatogenesis of rats on reproductive age. Material and methods: the study was done in 40 animals, divided into four groups. Group tacrolimus received 1 mg/kg weight of tacrolimus (TCL), Group mycophenolate received 30mg/kg mycophenolate mofetil (MMF), Group SHAM received the same volume of 0.9% saline, Group control did not receive any intervention. The experiment lasted 100 days, at the end was held morphometric analysis, histomorphometric analysis and apoptosis of germinal tissue. Results: On histomorphometric analysis, a decrease in tubular area was observed in the group treated with TCL compared with MMF, sham and control groups, and reduction in MMF group compared with sham and control groups. There was a reduction of the height of the germinal epithelium of the TCL group, when compared to MMF, sham and control groups, and decrease in the MMF group compared to sham and control groups. Apoptosis analysis showed increased in Apoptotic cells counts in the groups treated with immunosuppressants, more pronounced on TCL group. Conclusions: Use of TCL and MMF by mice in reproductive age for a long period of time caused decrease in total tube area and the height of the germinal epithelium; increased germ cell apoptosis index. The changes were more significant in animals treated with TCL compared those treated with MMF.