Responsividade dos receptores TRPM8 e TRPA1 no diabetes experimental induzido por estreptozotocina em ratos

Abstract

Resumo : Estima-se que mais da metade dos portadores de diabetes desenvolvem polineuropatia difusa, a qual é acompanhada de anormalidades em várias funções autonômicas, redução na velocidade de condução nervosa sensorial e motora e alterações na percepção sensorial a estímulos vibratórios, mecânicos e térmicos. Nesse sentido, é descrito que a alodinia ao frio seja uma das queixas mais comuns dos diabéticos e que a percepção das anormalidades nos limiares de resposta a estímulos térmicos de frio é um teste sensível para a detecção da polineuropatia diabética em fibras de pequeno calibre, a qual precede patologicamente os traumas e a formação de úlceras nos pés dos portadores de diabetes. Apesar da importância desse sintoma clínico, pouco tem sido explorado acerca dos mecanismos envolvidos no estabelecimento da alodinia ao frio no diabetes. Portanto, o presente estudo teve como objetivo investigar as alterações na percepção ao frio (hiperalgesia, hipoalgesia ou alodinia) no diabetes experimental induzido quimicamente por estreptozotocina (STZ), correlacionando-as com o estabelecimento da alodinia mecânica e o envolvimento dos receptores TRPM8 e TRPA1. Foi observado que ratos diabéticos não mostraram desenvolvimento de alodinia ao frio quando comparados aos ratos normoglicêmicos. No entanto, a alodinia mecânica desenvolveu-se a partir da 2a semana até a 4a semana de avaliação, fenômeno este significativamente reduzido pela administração do antagonista de receptores TRPA1 (HC030031, 300 µg/pata). Animais diabéticos mostraram redução no número de flinches induzidos pela injeção intraplantar de óleo de mostarda (agonista TRPA1; dose de 0,1%/50 µL), ou pela injeção intraplantar de mentol (agonista TRPM8; doses de 0,5% e 1%/50 µL), quando comparados aos respectivos grupos controle normoglicêmico de cada dose. A administração intraplantar de óleo de mostarda alterou o limiar mecânico tanto em animais normoglicêmicos quanto em animais diabéticos. Em conjunto, estes resultados sugerem que o diabetes experimental altera a responsividade dos receptores TRPA1 e TRPM8 e que o receptor TRPA1 parece ter uma importante função na resposta mecânica associada à dor neuropática diabética.