Uso do TSH recombinante humano no tratamento do bócio multinodular com iodo 131

Abstract

Resumo: O uso do iodo 131 (131l) no tratamento de pacientes com bocio multinodular (BMN) ja esta bem estabelecido, porem devido as baixas captacoes de 1311 destes bocios, geralmente sao necessarias altas doses terapeuticas de iodo radioativo. Este estudo tem como objetivos verificar em pacientes com BMN, apos uso de TSH recombinante humano (rhTSH - recombinant human TSH), o aumento na captacao de 1311, a elevacao dos niveis de hormonios tireoidianos, o perfil dos anticorpos anti tireoidianos, bem como verificar as condicoes de seguranca do procedimento. Foram avaliados 18 pacientes portadores de BMN, com captacao relativamente baixa de 1311, submetidos a tomografia axial computadorizada (TAC) de tireoide com medida de volume da glandula e puncao aspirativa com agulha fina (PAAF) da tireoide. Foi administrado 0,1 mg de rhTSH intramuscular nos dias "1" e "2". No dia "3" foi feita nova cintilografia tireoideana e administrada dose terapeutica fixa de 30mCi. Foram coletadas amostras de sangue nos dias 1,2,3,5,10 e 30 para dosagens de TSH,T3,T4, T4 livre e tireoglobulina (Tg) e no dia 1 e 30 para anticorpo antitireoperoxidase (ATPO), anticorpo antitireoglobulina (AATG) e anticorpo anti receptor do TSH (TRAb). Foi realizada Doppler ecocardiografia bidimensional com medidas de massa de ventriculo esquerdo (VE) assim como parametros de funcao sistolica (encurtamento percentual - EP e fracao de ejecao - FE) e de funcao diastolica (tempo de relaxamento isovolumetrico - TRIV e relacao entre a fracao precoce e tardia da velocidade de fluxo transmitral - relacao E/A) do VE pre e pos rhTSH. A captacao de 131l pre tratamento foi de 12% } 6 e pos rhTSH foi de 53% }11 (p < 0,01). Observou-se um aumento dos niveis de TSH de 0,76 } 0,7 mU/L para 18,9 } 5,3 mU/L (p<0,01), de T4 livre de 1,26 } 0,2 ng/dl para 3,16 }1,1 ng/dl (p < 0,01), de T4 de 9,1 }1,6 fxg/dl para 16,7 } 4,1 ng/dl (p < 0,01), de T3de 113,9 } 35,0 ng/dl para 332,2 } 123,0 ng/dl (p <0,01) e de Tg de 280,8 } 370,0 ng/dl para 1838,5 } 1360,6 ng/dl (p<0,01) do dia "1" para o dia "3", apos o uso do rhTSH. Nao houve alteracao significativa nos niveis de ATPO, AATG e TRAb no decorrer do estudo. A prevalencia de tireoidite actinica foi de 33%. A massa de VE e os parametros de funcao sistolica e diastolica nao apresentaram diferenca significativa nos dois momentos testados. Concluimos que o uso do rhTSH nestes pacientes aumenta adequadamente os niveis de TSH e os valores de captacao de 1311 em pacientes com BMN com baixos valores de captacao do radioisotopo, com consequente elevacao dos niveis de hormonios tireoidianos. Nao houve qualquer complicacao cardiovascular decorrente do procedimento apesar da importante elevacao hormonal. Observamos tireoidite actinica em 33% dos pacientes, que foi controlada com antinflamatorios nao hormonais (AINH). Portanto o uso do rhTSH e uma alternativa segura para melhorara acao do 131l no tratamento do BMN.

Abstract: Radioactive iodine (,31l) use in multinodular goiter (MNG) treatment is well stablished. However, the frequent low 1311 uptake in MNG limits it's use, compelling high 1311 doses for MNG treatment. Our goal is to evaluate the use of small, ambulatory 131I doses in patients with MNG with the aid of recombinant human TSH (rhTSH), studying at short term the hormonal and antibody changes, 1311 uptake improvement and the cardiovascular safety by echocardiographic analysis. We evaluated 18 patients with MNG, with relatively low 1311 uptake values, diagnosed as colloid goiter at fine needle aspiration (FNA) and whose goiter volumes were measured by computer tomography (CT). Patients received two consecutive injections of 0,1 mg of rhTSH at day "1"and "2". At day "3" a new 1311 uptake was performed followed by 30 mCi1311 administration. Blood samples were taken at days 1,2,3,5,10 and 30 to measure TSH, T3, T4, free T4 and thyroglobulin (Tg) and at the day 1 and 30 to measure antithyroid antibodies and Thyrotrophyn Receptor Antibodies (TRAb). Bidimensional echocardiography was done before and after acute rhTSH administration analyzing left ventricular morphology and systo-diastolic function. After rhTSH administration the 131l uptake raised from 12% } 6 to 53% }11 (p<0,01), free T4 levels from 1,26 + 0,2 to 3,16 + 1,1 ng/dl (p < 0,01), T3 levels from 113,9 + 35,0 to 332,2 + 123,0 ng/dl (p<0,01), T4 levels from 9,1 + 1,6 to 16,7 + 4,1 ug/dl (p < 0,01), TSH levels from 0,76 + 0,7 to 18,9 + 5,3mU/L (p<0,01), Tg levels from 280,8 + 370,0 to 1838,5 + 1360,6 ng/dl (0<0,01). There was no significant change in antithyroid antibodies as in TRAb levels after rhTSH. T4 and free T4 levels remained at still higher values at day 30, while TSH levels were supressed at this moment. Seven patients (33%) presented symptoms of actinic thyroiditis solved with non hormonal anti-inflammatory drugs. None of our patients reported cardiovascular adverse effects and there were no change in echocardiographic parameters as left ventricular mass, isovolumetric relaxation time, percentual shortening and ejection fraction. In conclusion rhTSH adequately rose TSH and 1311 uptake levels in patients with MNG with low basal 1311 uptake, with consequent thyroid hormone elevations. All patients tolerated well the transient thyrotoxicosis, demonstrating that ambulatory therapeutic 1311 dosis after rhTSH is a safe approach in MNG patients.