Investigação da atividade antiproliferativa em queratinócitos de uma planta milenar : Malva sylvestris L.

Abstract

Resumo: Na busca por melhora na qualidade de vida dos seres humanos, o tratamento de doenças de pele, como a psoríase (doença hiperproliferativa cutânea), se faz valido, por causar enorme desconforto social ao paciente. Neste contexto estudos anteriores demonstram que a Malva sylvestris L., possui atividade anti-inflamatória em modelos animais de inflamação tópica, tornado uma planta promissora para o aprofundamento de seus efeitos. O presente estudo buscou verificar a ação do extrato etanólico de M. sylvestris (EEMS) sobre a resposta inflamatória crônica e hiperproliferativa na pele de camundongos causada pela múltipla aplicação de 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA). A aplicação tópica de EEMS foi capaz de reduzir o edema, a migração leucocitária (mono e polimorfonucleares) e a proliferação de queratinócitos avaliados por imunohistoquímica para PCNA e histologia. Foi verificado que os efeitos antiinflamatórios do EEMS é independente do sistema glicocorticoide e a aplicação continuada do EEMS não foi capaz de causar alterações nos órgãos analisados (baço, timo, linfonodo auricular e glândulas adrenais). A incubação do EEMS em queratinócitos HaCaT causou uma redução na proliferação celular por indução de apoptose. Além disso, foi determinado que alguns compostos presentes no EEMS (escopoletina, quercetina, malvidina 3-glucosidio e malvidina 3,5-glucosidio) tem propriedade anti-inflamatória tópica, sendo a malvidina 3-glicosilada o composto mais potente e com efeito semelhante ao extrato. Assim, o EEMS se mostrou eficaz para utilização como um anti-psoriático, com a capacidade de impedir a proliferação dos queratinócitos in vitro e in vivo, com uma baixa toxicidade na sua utilização tópica.

Abstract: In the search for an improved quality of life, the treatment of skin diseases like psoriasis (hyperproliferative disease) is valid, since it causes huge social discomfort to the patient. In this context earlier studies demonstrate that Malva sylvestris L. has antiinflammatory activity demonstrated by animal models of skin inflammation, become a promising target for further studies. The present investigation aimed to verify the effect of on ethanol extract of M. sylvestris (EEMS) on the chronic inflammatory and hyperproliferative response caused by multiple application of 12-Otetradecanoylphorbol- 13-acetate (TPA) on mice ear. Topical application of EEMS reduced edema, leukocyte migration (mono and polymorphonuclear cells) and proliferation of keratinocytes, confirmed by histology and immune histochemistry for PCNA. It was found that the antiinflammatory effects of the EEMS do not involve the glucocorticoid system. The incubation of EEMS with HaCaT keratinocytes caused low toxicity and reduced cell proliferation by inducing apoptosis. In addition, it was determined that some compounds present in EEMS (scopoletin, quercetinmalvidin3- glucosideand malvidin 3,5-glucoside) have topical anti-inflammatory property, being malvidin-3-glucoside the most potent compound with similar effect to the extract. Thus, EEMS proved to be effective for use as an anti-psoriatic, with the ability to prevent hyperproliferation of keratinocytes in vitro and in vivo, suggesting a low toxicity with its topical usage.