Efeito do tratamento com metilfenidato sobre a ritmicidade circadiana em modelo animal do transtorno de déficit de atenção / hiperatividade

Abstract

Resumo : O transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é o transtorno mais comum na infância e a droga mais utilizada em seu tratamento é o metilfenidato. Um modelo animal que tem sido utilizado para estudo do TDAH é a linhagem de ratos SHR, que apresentam hiperatividade locomotora, impulsividade e problemas de atenção sustentada. Até o momento o efeito do metilfenidato sobre a ritmicidade circadiana não foi avaliado em ratos SHR, sendo o objetivo deste estudo avaliar o efeito da administração de metilfenidato sobre a ritmicidade circadiana neste modelo animal. Para avaliar parâmetros do ritmo de atividade/repouso destes animais, ratos Wistar e SHR foram mantidos isolados em gaiolas individuais a partir do dia pósnatal 28 em ciclo claro/escuro 12:12 ou em escuro constante, com a atividade locomotora registrada durante 40 dias. Os dados de atividade foram agrupados em blocos de 5 minutos para a construção de actogramas e para a realização de análise espectral. Ambas as linhagens mostraram-se sincronizadas ao ciclo claro/escuro, com ritmo circadiano de atividade/repouso com período de 24h. Não foram encontradas diferenças entre as linhagens quando a atividades motora foi comparada na fase clara, na fase escura e durante 24 horas. Em escuro constante, Ratos Wistar expressaram um período endógeno maior {24,73(0,29)h} quando comparados aos ratos SHR {24,06(0,07)h}. Para a escolha da dose de metilfenidato a ser utilizada durante o tratamento crônico foram realizadas administrações agudas de diferentes doses do medicamento (3;5;7 e 10 mg/kg), as quais tiveram seus efeitos sobre a locomoção no aparato de Campo Aberto comparados com animais que receberam solução salina. No parâmetro locomoção periférica não foram encontradas diferenças entre os tratamentos. Entretanto, com a dose 10mg/kg houve um aumento no tempo gasto nos quadrantes centrais em relação às demais doses. Na locomoção total, a dose de 10 mg/kg aumentou a frequência de exploração em comparação a todos os tratamentos, e ratos que receberam a dose de 7 mg/kg apresentaram maior frequência de exploração em relação ao grupo tratado com solução salina. Entre as doses testadas, a de 5 mg/kg foi a maior dose que não interferiu na locomoção, sendo então a dose escolhida para o tratamento crônico. O tratamento crônico foi realizado durante três semanas com metilfenidato ou solução salina, sendo que o metilfenidato foi capaz de adiantar o horário de acrofase em ratos WIS e SHR em relação ao tratamento controle. Esse adiantamento não se manteve nos finais de semana, momento em que os animais não eram manipulados. Por esse motivo, concluímos que o efeito do metilfenidato não caracterizou um adiantamento de fase e sim um mascaramento. Os resultados não dão respaldo à ideia de que ratos SHR são um bom modelo para TDAH.