1,5 Anidroglucitol e controle glicêmico em pacientes com Diabetes mellitus tipo 1, tipo 2 e gestacional

Abstract

Resumo: O Diabetes mellitus (DM) é uma patologia que afeta cerca de 10% da população mundial, não tem cura e apresenta elevada morbimortalidade. No diabetes, o adequado controle glicêmico esta relacionado diretamente com a redução no desenvolvimento e na severidade das complicações associadas à patologia como a retinopatia, neuropatia, nefropatia e doença cardiovascular. O 1,5 anidroglucitol (1,5AG) um poliol de origem natural derivado da glucose, esta associado com incursões hiperglicêmicas (picos de hiperglicemia). A redução na concentração de 1,5AG no soro esta associada ao aumento na glicemia pós-prandial e glicosúria, fenômenos que aumentam o risco e a severidade das complicações diabéticas. Neste estudo avaliamos as características do 1,5AG como biomarcador para controle glicêmico e sua relação com outros marcadores laboratoriais em estudo do tipo caso-controle com os principais tipos de diabetes. O projeto tem aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos da UFPR. Amostras de soro de 1322 indivíduos, classificados em saudáveis não gestantes (n=539), diabéticos tipo 1 (n=56), tipo 2 (n=169), gestantes saudáveis (n=281) e gestantes com diabetes gestacional (n=277) foram analisados. O 1,5AG foi quantificado em sistema automatizado utilizando o ensaio enzimático (GlycoMark). As principais conclusões do trabalho foram: (i) em pacientes com diabetes (DM1, DM2 e DMG) o 1,5AG não apresentaram correlação significativa com os componentes do perfil lipídico (colesterol total, HDL-colesterol, LDL-colesterol e triglicérides) ou com os marcadores de função renal uréia e creatinina; (ii) o 1,5AG apresentou correlação significativa e positiva com o ácido úrico em todos os tipos de diabetes estudados; (iii) entre os marcadores de rotina para o controle glicêmico (glicemia de jejum e HbA1C) somente a HbA1C apresentou correlação significativa e negativa com todos os tipos de diabetes em estudo; (iv) o 1,5AG não foi capaz de classificar com eficiência pacientes com diabetes tipo 2 de indivíduos saudáveis; (v) as concentrações séricas de 1,5AG de 10 ?g/mL permitem separar o grupo com diabetes tipo 1 de indivíduos saudáveis com sensibilidade (84%), especificidade (97%) e acurácia (96%); (vi) o 1,5AG pode ser utilizado para triagem e diagnóstico no período inicial da gestação (12-23 semanas), onde concentrações séricas <10 ?g/mL permitem identificar gestantes diabéticas; (vii) os valores de referência para 1,5AG (?g/mL) em indivíduos saudáveis foi 9,1-40,3 para homens, 6,9-36,4 para mulheres (não grávidas) e 3,0-37,9 para gestantes saudáveis, e (viii) em gestantes saudáveis os valores de referência para 1,5AG (?g/mL) se alteram significativamente durante o período de gestação, sendo no início 5,1-37,3 (13-23 semanas), 1,4-21,9 (24-28 semanas), 5,2-29,6 (29-32 semanas) e em períodos mais longos 2,9-49,7 (?33 semanas). Em síntese, o 1,5 anidroglucitol como biomarcador para o diabetes tem características diferentes dos marcadores tradicionais o que permite capturar e estratificar novas e relevantes informações associadas ao diabetes tipo 1 e DMG no início da gestação, motivo pelo qual o recomendamos para ser introduzido na rotina laboratorial.

Abstract: Diabetes mellitus (DM) is a disease that affects about 10% of the world population, has no cure and high morbidity and mortality. In diabetes, adequate glycemic control is directly related to the reduction in the development and severity of complications associated with the disease such as retinopathy, neuropathy, nephropathy and cardiovascular disease. The 1,5 anhydroglucitol (1,5 AG) a polyol of natural origin derived from glucose, is associated with hyperglycemic excursions (peak of hyperglycaemia). The reduction in serum levels of 1,5 AG is associated with an increase in postprandial glycemia and glucosuria, phenomena that increase the risk and severity of diabetic complications. This study evaluated the characteristics of 1,5AG as a biomarker for glycemic control and its relationship with other laboratory markers in a study type case-control with the three major types of diabetes. The project was approved by the Committe of Ethics in Human Research of UFPR. Serum samples from 1,322 individuals classified as healthy nonpregnant women (n = 539), type 1 diabetics (n = 56), type 2 diabetics (n = 169), healthy pregnant women (n = 281) and pregnant women with gestational diabetes (n = 277) were analyzed. 1,5AG was measured by automated enzymatic assay (GlycoMark). The main conclusions were: (i) in patients with diabetes (DM1, DM2 and GDM), the 1,5AG showed no significant correlation with the components of the lipid profile (total cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol and triglycerides) or with markers of kidney disease such urea and creatinine, (ii) the 1,5AG was significant and positively correlated with uric acid in all studied types of diabetes, (iii) among markers for routine glycemic control (fasting glucose and HbA1C) HbA1C was the only marker that showed a negative and significant correlation with all types of diabetes, (iv) 1,5AG was not suitable to effectively classify patients with type 2 diabetes in healthy individuals, (v) the serum concentrations of 1,5AG of 10 ?g/mL, allows to separate type 1 diabetics from healthy individuals with sensitivity (84%), specificity (97%) and accuracy (96%); (vi) 1,5AG can be used to screening and diagnosis diabetes in the early period of pregnancy (12-23 weeks), where serum concentrations <10 ?g/mL identifying diabetic pregnant women, (vii) the reference values for 1,5AG (?g/mL) in healthy subjects was 9.1 to 40.3 for men, 6.9 to 36.4 for women (not pregnant) and 3.0 to 37.9 for healthy pregnant women, and (viii) in healthy pregnancy the reference values for 1,5AG (?g/mL) significantly change during pregnancy, values of 5.1 to 37.3 (13-23 weeks), 1.4 to 21.9 (24-28 weeks), 5.2 to 29.6 (29-32 weeks) and from 2.9 to 49.7 (? 33 weeks). In summary, the 1,5 anhydroglucitol showed different characteristics from the traditional markers and are able to capture and stratify new and relevant information associated with diabetes. So, we recommend this biomarker for routine clinical practice.