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dc.contributor.advisorZampronio, Aleksander Robertopt_BR
dc.contributor.authorCoelho, Suellen Cristinapt_BR
dc.contributor.otherChichorro, Juliana Geremiaspt_BR
dc.contributor.otherUniversidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologiapt_BR
dc.date.accessioned2018-03-16T17:55:36Z
dc.date.available2018-03-16T17:55:36Z
dc.date.issued2012pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1884/28614
dc.descriptionOrientador : Prof. Dr. Aleksander Roberto Zamproniopt_BR
dc.descriptionCo-orientadora : Profa. Dra. Juliana Geremias Chichorropt_BR
dc.descriptionDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 23/04/2012pt_BR
dc.descriptionBibliografia: fls. 67-76pt_BR
dc.description.abstractResumo: A neuralgia trigeminal (NT) é um exemplo de uma forma de dor neuropática limitada à região orofacial inervada pelo nervo trigêmeo e é relativamente menos estudada e compreendida que outras formas de dor neuropática. Nestas outras formas de dor neuropática já é bastante conhecido que a ativação do sistema imune exerce um papel crucial em ambos os processos sensoriais anormais, periférico e central, durante o estado de dor neuropática. Entre as citocinas pró-inflamatórias, o fator de necrose tumoral ? (TNF-?) é considerado um fator importante na iniciação da cascata de ativação de citocinas e iniciação da dor neuropática de maneira geral. No entanto, não existem estudos que avaliem com detalhes a participação desta citocina na dor neuropática trigeminal. O objetivo desse trabalho foi avaliar o envolvimento do TNF-? na hiperalgesia térmica e mecânica orofacial induzida pela constrição crônica do nervo infraorbital (CNIO), um modelo de dor neuropática na região orofacial, utilizando o etanercept (Eta), um anticorpo quimérico que bloqueia a ação do TNF-?. Para efeitos comparativos, foi avaliado o efeito deste anticorpo sobre a hiperalgesia térmica e mecânica inflamatória induzida pela carragenina (Cg, 50 e 100 ?g/sítio) administrada no lábio superior dos mesmos. Os animais foram tratados com Eta (0,5 e 5,0 mg/kg, s.c.) ou com Dexametasona (Dex, 0,5; 1,0 e 2,0 mg/kg, s.c.) em diferentes esquemas terapêuticos. O tratamento dos animais com Eta (0,5 e 5,0 mg/kg) e Dex (1,0 mg/kg) 1h e 2h antes da administração de Cg, respectivamente, aboliu a hiperalgesia térmica e mecânica inflamatória. Da mesma forma, o tratamento sistêmico de ambas as drogas no dia da cirurgia e no dia subsequente (dias 0 e 1) foi efetivo em abolir a hiperalgesia ao calor e frio observada 4 dias após a CNIO. De maneira similar, ambos os tratamentos administrados no dia da cirurgia e nos 2 dias subsequentes (dia 0, 1 e 2) foram efetivos em reduzir a hiperalgesia mecânica induzida pela CNIO avaliada nos dias 10 e 13 após a cirurgia. Entretanto, diferente da Dex, o Eta administrado nos dias 2, 3 e 4 ou dias 10, 11 e 12 após a CION aboliu a hiperalgesia térmica (frio e calor) e mecânica, respectivamente. Esses resultados sugerem que o TNF-? tem um papel importante na hiperalgesia térmica e mecânica induzida por inflamação ou neuropatia na região orofacial. No caso da dor neuropática trigeminal esta participação parece ser importante não somente na fase inicial, mas também para a manutenção da hiperalgesia térmica e mecânica. Estes dados podem contribuir para o estabelecimento de novas estratégias terapêuticas para controlar a dor orofacial, especialmente a NT.pt_BR
dc.description.abstractAbstract: Trigeminal neuralgia (TN) is an example of an extreme form of neuropathic pain limited to the orofacial region innervated by the trigeminal nerve and it is less studied and understood than other forms of neuropathic pain. On these other forms of neuropathic pain it is well known that immune system activation plays a crucial role in both central and peripheral abnormal sensory processes during neuropathic pain states. Among proinflammatory cytokines, tumor necrosis factor ? (TNF-?) is considered to play a key role in the initiation of cytokines activation cascade and in the initiation of neuropathic pain in general. However, there are no studies that evaluate more specifically the role of this cytokine in the trigeminal neuropathic pain. The aim of this study was to evaluate the involvement of TNF-? in orofacial thermal and mechanical hyperalgesia induced by chronic constriction of the infraorbital nerve (CION), a model for neuropathic pain in the orofacial region, using etanercept (Eta), a chimeric antibody that blocks TNF-? action. For comparative purposes, it was also evaluated the effect of this antibody on the thermal and mechanical hyperalgesia induced by carrageenan (Cg, 50 and 100 ?g/site) administered in the upper lip. Animals were treated with Eta (0.5 and 5.0 mg/kg, s.c.) or with Dexamethasone (Dex, 0.5, 1.0 and 2.0 mg/kg, s.c.) in different therapeutic protocols. The treatment of the animals with Eta (0.5 and 5.0 mg/kg) and Dex (1.0 mg/kg) 1 h and 2h before the administration of Cg, respectively, abolished the inflammatory thermal and mechanical hyperalgesia. Also, the systemically treatment with both drugs at the day of the surgery and subsequent day (days 0 and 1), was effective to abolish heat and cold hyperalgesia observed 4 days after CION. Similarly, both treatments given at the day of the surgery and 2 subsequent days (days 0, 1, and 2) were effective to reduce mechanical hyperalgesia induced by CION measured on day 10 and 13 after the surgery. However, different from Dex, Eta given at days 2, 3 and 4 or days 10, 11 and 12 after the CION abolished thermal (cold and heat) and mechanical hyperalgesia, respectively. These results suggest that TNF-? has an important role in thermal and mechanical hyperalgesia induced by inflammation or neuropathy in the orofacial region. Considering trigeminal neuropathic pain, this role seems to be important not only on the initial phase but also in the maintenance phase of the thermal and mechanical hyperalgesia. These data may contribute for the establishment of new therapeutic strategies to control orofacial pain, especially TN.pt_BR
dc.format.extent75f. : il., grafs.pt_BR
dc.format.mimetypeapplication/pdfpt_BR
dc.languagePortuguêspt_BR
dc.relationDisponível em formato digitalpt_BR
dc.subjectTesespt_BR
dc.subjectHiperalgesiapt_BR
dc.subjectNeuralgia facialpt_BR
dc.subjectDor orofacialpt_BR
dc.subjectInflamaçãopt_BR
dc.subjectFarmacologiapt_BR
dc.titleO fator de necrose tumoral a participa da hiperalgesia térmica e mecânica orofacial relacionada à inflamação e constrição do nervo infraorbital em ratospt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR


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